在癌症中，蛋白激酶通常被激活而蛋白磷酸酶通常會被抑制，這就會導致促進細胞增殖、存活和治療抵抗的信号途徑發生異常激活。雖然一直以來通過抑制蛋白激酶活性治療胰腺導管腺癌難以取得突破性進展，通過治療手段激活蛋白磷酸酶逐漸成爲使信号級聯途徑恢複平衡的一種新策略。
最近來自美國的研究人員提出蛋白磷酸酶的激活同時結合蛋白激酶的抑制能夠耗竭癌基因的存活信号來實現抑制腫瘤生長的目的。在這項研究中，他們對胰腺導管腺癌細胞系進行了激酶抑制劑篩選，尋找能夠與PP2A激活發揮協同作用的新分子，PP2A是具有腫瘤抑制作用的一種蛋白磷酸酶。通過研究，他們發現無論是在體内還是體外實驗中，PP2A的激活和mTOR的抑制都能夠協同增強細胞凋亡並抑制癌基因的作用。
進一步的研究表明這種聯合治療可以導致AKT/mTOR信号途徑受到抑制同時c-MYC的表達水平也發生下降，c-MYC是衆所周知的參與腫瘤進展和治療抵抗的一種癌蛋白。過表達c-MYC或去除PP2A中對c-MYC起負調控作用的一個特異性亞基B56α都能夠增強細胞對mTOR抑制劑的抵抗作用。相反，抑制c-MYC表達則會增強胰腺導管腺癌細胞對mTOR抑制的敏感性。
總得來說，這些結果表明聯合靶向PP2A和mTOR能夠抑制癌細胞内的細胞增殖信号途徑並誘導細胞死亡，表明聯合治療是治療胰腺導管腺癌病人的一種新治療策略。
原始出處：Brittany L. Allen-Petersen, et al. Activation of PP2A and inhibition of mTOR synergistically reduce MYC signaling and decrease tumor growth in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0717