膽管癌首個FGFR靶向療法！新藥Pemigatinib顯著延長生存期
膽管癌患者在確診時通常已處於預後不佳的後期或晚期階段，對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、復發率高居不下的患者群體而言，急需一種有效的治療方案。據報道，靶向藥Pemigatinib是一種FGFR激酶抑制劑，此前已獲批用於治療在接受抗癌化療後病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌患者。
Pemigatinib國際研究數據
FIGHT-202 是一項II期、多中心、開放性、單臂研究(NCT02924376)，旨在評價Pemigatinib在既往接受過治療且FGFR2基因融合或重排已明確的局部晚期或轉移性膽管癌成人(年齡 ≥ 18歲)患者中的安全性和療效。
該試驗招募了107位符合條件的膽管癌患者，這些患者被分為三個隊列中：隊列A(FGFR2基因融合或重排)、隊列B(其他FGF/FGFR基因突變)或隊列C(無FGF/FGFR基因突變)。所有患者均接受Pemigatinib 13.5 mg口服給藥，每日一次(QD)，以21天為一周期(給藥2周/停藥1周)，直至出現影像學疾病進展或不可接受的毒性。FIGHT-202的主要終點是隊列A中獨立審查委員會根據RECIST v1.1評估的總體緩解率(ORR)。
中位隨訪15個月後，接受Pemigatinib治療的總有效率(即腫瘤完全或部分縮小)為36%，其中疾病控制率(DCR)為82%，其中3%完全緩解。另有47%的患者病情穩定，無進一步進展。在有反應的38名患者中，24名(63%)的反應持續了至少6個月，7名(18%)的反應持續了至少一年。
當分析數據時，總體生存率結果仍然是初步的，但是這個組的中位生存時間為21.1個月，遠遠超過了另一個沒有FGFR2融合或重排的患者隊列中的4.0個月。
安全性方面，在服用Pemigatinib的人群中，高磷血癥是最常見的所有級別的不良事件。93例患者有3級或更嚴重的不良事件(不考慮原因);最常見的是低磷血癥、關節痛、口炎、低鈉血癥、腹痛和疲勞。65例患者有嚴重不良反應，最常見的是腹痛(7例[5%)，發熱(7例，膽管炎)胸腔積液。總體而言，71例患者在研究期間死亡，最常見的原因是疾病進展死亡;沒有與治療有關的死亡病例。
Pemigatinib藥物介紹
藥品名：Pemigatinib
商品名：Pemazyre
生產商：Incyte
Pemigatinib是一種選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑，對FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在腫瘤細胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發揮著重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌癥的發生和進展密切相關。2020年4月，美國FDA批準Pemigatinib用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
溫馨提示：Pemigatinib 是膽管癌歷史上獲批的第一個靶向藥物，它的上市也讓膽管癌的唯化療時代成為過去，帶給了患者全新的希望。