膽管癌首個FGFR靶向療法!新藥Pemigatinib顯著延長生存期

膽管癌首個FGFR靶向療法!新藥Pemigatinib顯著延長生存期

膽管癌患者在確診時通常已處於預後不佳的後期或晚期階段,對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、復發率高居不下的患者群體而言,急需一種有效的治療方案。據報道,靶向藥Pemigatinib是一種FGFR激酶抑制劑,此前已獲批用於治療在接受抗癌化療後病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌患者。

  Pemigatinib國際研究數據

FIGHT-202 是一項II期、多中心、開放性、單臂研究(NCT02924376),旨在評價Pemigatinib在既往接受過治療且FGFR2基因融合或重排已明確的局部晚期或轉移性膽管癌成人(年齡 ≥ 18歲)患者中的安全性和療效。

該試驗招募了107位符合條件的膽管癌患者,這些患者被分為三個隊列中:隊列A(FGFR2基因融合或重排)、隊列B(其他FGF/FGFR基因突變)或隊列C(無FGF/FGFR基因突變)。所有患者均接受Pemigatinib 13.5 mg口服給藥,每日一次(QD),以21天為一周期(給藥2周/停藥1周),直至出現影像學疾病進展或不可接受的毒性。FIGHT-202的主要終點是隊列A中獨立審查委員會根據RECIST v1.1評估的總體緩解率(ORR)。

中位隨訪15個月後,接受Pemigatinib治療的總有效率(即腫瘤完全或部分縮小)為36%,其中疾病控制率(DCR)為82%,其中3%完全緩解。另有47%的患者病情穩定,無進一步進展。在有反應的38名患者中,24名(63%)的反應持續了至少6個月,7名(18%)的反應持續了至少一年。

當分析數據時,總體生存率結果仍然是初步的,但是這個組的中位生存時間為21.1個月,遠遠超過了另一個沒有FGFR2融合或重排的患者隊列中的4.0個月。

安全性方面,在服用Pemigatinib的人群中,高磷血癥是最常見的所有級別的不良事件。93例患者有3級或更嚴重的不良事件(不考慮原因);最常見的是低磷血癥、關節痛、口炎、低鈉血癥、腹痛和疲勞。65例患者有嚴重不良反應,最常見的是腹痛(7例[5%),發熱(7例,膽管炎)胸腔積液。總體而言,71例患者在研究期間死亡,最常見的原因是疾病進展死亡;沒有與治療有關的死亡病例。

  Pemigatinib藥物介紹

藥品名:Pemigatinib

商品名:Pemazyre

生產商:Incyte

Pemigatinib是一種選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑,對FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在腫瘤細胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發揮著重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌癥的發生和進展密切相關。2020年4月,美國FDA批準Pemigatinib用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。

溫馨提示:Pemigatinib 是膽管癌歷史上獲批的第一個靶向藥物,它的上市也讓膽管癌的唯化療時代成為過去,帶給了患者全新的希望。