FDA 批准lenvatinib聯合pembrolizumab治療晚期腎細胞癌

2021年8月10日,美國食品藥品監督管理局批准lenvatinib(Lenvima,Eisai)聯合pembroizumab(Keytruda,Merck)用於成年晚期腎細胞癌(Renal cell carcinoma, RCC)患者的一線治療。

 

這種組合的療效在 CLEAR(研究 307/KEYNOTE-581;NCT02811861)中進行了研究,這是一項針對一線環境中晚期腎細胞癌患者的多中心、開放標籤、隨機 3 期研究。 無論 PD-L1 腫瘤表達狀態如何,患者都納入了研究。 支持該批准的療效人群包括隨機接受levnatinib加pembrolizumab的患者(n=355)與隨機接受單藥sunitinib治療的患者(n=357)。

 

通過根據 RECIST 1.1的獨立放射學審查評估的無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 是主要療效終點。 接受pembrolizumab聯合lenvatinib的患者的中位 PFS 為 23.9 個月(95% CI:20.8, 27.7),而接受sunitinib的患者為 9.2 個月(95% CI:6.0, 11.0)(HR 0.39;95% CI:0.32, 0.49) p<0.0001)。 兩組均未達到中位 OS(HR 0.66;95% CI:0.49、0.88;p=0.0049)。 客觀緩解率分別為 71% (95% CI: 66, 76) 和 36% (95% CI: 31, 41; p<0.0001); 聯合治療組和sunitinib組的完全緩解率分別為 16% 和 4%。

 

在臨床試驗中,≥ 20% 接受lenvatinib和pembrolizumab的患者報告的最常見不良反應是疲勞、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、甲狀腺功能減退、高血壓、口腔炎、食慾下降、皮疹、噁心、體重減輕、發聲困難、蛋白尿、手掌 足底紅斑感覺綜合徵、腹痛、出血事件、嘔吐、便秘、肝毒性、頭痛和急性腎損傷。 CLEAR 中 5% 的患者發生動脈血栓事件,包括心肌梗塞 (3.4%) 和腦血管意外 (2.3%)。

 

晚期 RCC 患者的推薦劑量為每天一次口服lenvatinib 20 mg,與pembrolizumab 200 mg 每 3 周30 分鐘的靜脈輸注或 400 mg 每 6 周超過 30 分鐘的靜脈輸注,直至 2 年,疾病進展或直至出現不可接受的毒性。

 

本次審查使用了實時腫瘤學審查 (RTOR) 試點計劃,該計劃在提交整個臨床申請之前簡化了數據提交,以及評估輔助工具,這是申請人自願提交的,以促進 FDA 的評估。 FDA 比 FDA 目標日期提前大約 1 個月批准了該申請。

 

該申請獲得了該適應症的優先審查和突破性療法指定。 FDA 加速計劃的描述在行業指南:嚴重疾病加速計劃 – 藥物和生物製劑中。