膽管癌精準治療:靶向新藥Pemazyre抗癌療效強勁

膽管癌精準治療:靶向新藥Pemazyre抗癌療效強勁

膽管癌患者大多數發現時已經處於晚期,加之缺乏有效的治療,5年生存率非常低。研究發現,FGFR2基因變異存在於大約15%到20%的肝內膽管癌患者中。據香港聯合腫瘤中心報導,靶向藥Pemazyre(Pemigatinib)是一種選擇性、口服的強效FGFR1-3抑製劑,此前已獲批用於治療在接受抗癌化療後病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌患者。

 Pemazyre藥物介紹

藥品名:Pemigatinib

商品名:Pemazyre

生產商:Incyte

諮詢方:香港聯合腫瘤中心

Pemazyre是一種選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑製劑,對FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑製作用。 FGFRs在腫瘤細胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發揮著重要作用。 FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌症的發生和進展密切相關。 2020年4月,美國FDA批准Pemazyre,用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。

  Pemazyre國際研究數據

FIGHT-202  是一項II期、多中心、開放性、單臂研究(NCT02924376),旨在評價Pemazyre在既往接受過治療且FGFR2基因融合或重排已明確的局部晚期或轉移性膽管癌成人(年齡  ≥ 18歲)患者中的安全性和療效。

該試驗招募了107位符合條件的膽管癌患者,這些患者被分為三個隊列中:隊列A(FGFR2基因融合或重排)、隊列B(其他FGF/FGFR基因突變)或隊列C(無FGF/FGFR基因突變)。所有患者均接受Pemazyre  13.5  mg口服給藥,每日一次(QD),以21天為一周期(給藥2週/停藥1週),直至出現影像學疾病進展或不可接受的毒性。 FIGHT-202的主要終點是隊列A中獨立審查委員會根據RECIST  v1.1評估的總體緩解率(ORR)。次要終點包括隊列B、隊列A+B和隊列C的ORR;以及緩解持續時間(DOR)。

為了評估Pemazyre在試驗中的治療效果,每8週對患者進行一次掃描。該試驗使用已建立的標準來衡量有多少患者在治療期間經歷了腫瘤的全部或部分縮小(總體緩解率)。在攜帶FGFR2融合或重排的患者中(隊列A),Pemazyre單藥治療的總緩解率為36%(主要終點),其中2.8%的患者俱有完全緩解,而33%的患者俱有部分緩解,中位DOR為9.1個月(次要終點)。 38  名有反應的患者中有24名 (63%) 的持續緩解≥ 6個月,7名 (18%) 患者的持續緩解時間≥12個月。

目前,Pemazyre正在多項臨床研究中進行評估,治療FGFR基因變異驅動的惡性腫瘤,包括:膽管癌(II期FIGHT-202,III期FIGHT-302)、膀胱癌(II期FIGHT-201)、骨髓增殖性腫瘤(8p11  MPN,II期FIGHT-203)、腫瘤不可知論癌種(tumor-agnostic,II期FIGHT-207)、膀胱癌(一線治療,II期FIGHT-205)、一線治療FGFR2融合或重排膽管癌(III期FIGHT-302)。

溫馨提示:Pemazyre 是膽管癌歷史上獲批的第一個靶向藥物,它的上市也讓膽管癌的唯化療時代成為過去,帶給了患者全新的希望。