難治性非霍奇金淋巴瘤新藥！Parsaclisib獲FDA優先審查資格
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種始於淋巴細胞的癌癥，濾泡淋巴瘤(FL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)和套細胞淋巴瘤(MCL)是B細胞NHLs的形式。其中，FL和MZL是惰性或生長緩慢的淋巴瘤；MCL是一種侵略性或快速發展的形式。對於那些復發或對初始療法難治的患者來說，後續治療方案有限。近日，美國FDA授予新一代PI3Kδ口服抑制劑Parsaclisib用於套細胞淋巴瘤（MCL）和其他非霍奇金淋巴瘤患者的新藥申請優先審查資格。
藥品名：Parsaclisib
研發方：Incyte
Parsaclisib是一種強效的、高選擇性的、下一代研究性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)口服抑制劑。此前，Parsaclisib已被FDA授予優先審查權，用於治療復發或難治性邊緣區淋巴瘤患者，這些患者之前至少接受過1個抗CD20為基礎的治療方案。它還被授予優先審查權，用於治療之前接受過至少1個療程的邊緣區淋巴瘤患者。目前，它作為一種單藥正在幾個正在進行的2期試驗中接受評估，作為非霍奇金淋巴瘤(濾泡型、邊緣區和套細胞型)和自身免疫性溶血性貧血的治療。
Parsaclisib國際研究數據
這款非霍奇金淋巴瘤新藥的申請源於幾項2期研究的結果，包括CITADEL-203(NCT03126019)，該藥物在濾泡淋巴瘤(FL)中的研究；CITADEL-204(NCT03144674)在邊緣區淋巴瘤（MZL）中的研究；以及CITADEL-205(NCT03235544)在套細胞淋巴瘤中的研究。所有三項試驗的主要終點是客觀反應率(ORR)，次要終點包括反應持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性和耐受性。
試驗結果在2020年的美國血液學會上公布。患者接受Parsaclisib，每天一次，每次20毫克，持續8周，然後每周一次，每次20毫克，或每天一次，每次2.5毫克。調查人員發現，每日給藥是首選方法，那些采用每周方案的患者被允許轉換過來。
參加CITADEL-203試驗的患者為1、2或3a級的濾泡性淋巴瘤，之前接受過至少2種系統治療，ECOG表現小於2，並符合造血幹細胞移植的條件。CITADEL-204研究中的患者患有MZL，之前接受過至少1次系統治療，包括BTK抑制劑，有放射性可測量的淋巴結病或結外淋巴惡性腫瘤，ECOG表現小於2。CITADEL-205研究中的患者患有復發/難治性MCL，之前接受過1至3次系統治療，對BTK抑制劑不熟悉或曾經接受過治療。參加該試驗的患者還具有ECOG評分低於2分和放射學上可測量的淋巴結病或結外淋巴惡性腫瘤。
參加CITADEL-203試驗的人(n = 95)，每日給藥組的ORR為75%(95% CI，65%-83%)，中位DOR為14.7個月(95% CI，12.0-17.5)，中位PFS為15.8個月(95% CI，13.8-19.1)。相對而言，118名患者的總體ORR為73%(95%CI，64%-81%)，中位DOR為15.9個月(95%CI，12.0-無法評估[NE])，中位PFS為15.8個月(95%CI，13.2-19.3)。
在CITADEL-204研究中，每日給藥組的72名患者的ORR為56.9%(95%CI，44.7%-68.6%)。中位數DOR(95%CI，8.1-NE)和中位數PFS(11.0-NE)沒有達到。相比之下，總體人群(n = 100)的ORR為57.0個月(95%CI，46.7-66.9)，中位DOR為12.0個月(5%CI，9.3-NE)，中位PFS為19.4(95%CI，13.7-NE)。
在CITADEL-205研究中，每日給藥組的77名BTK抑制劑新手患者的ORR為71%(95%CI，60%-81%)，中位DOR為9.0個月(95%CI，6.1-14.7)，中位PFS為11.1個月(95%CI，8.3-NE)。沒有達到的中位OS。總體人群中的人(n = 108)的ORR為70%(95% CI，61%-79%)，中位DOR為14.7個月(95% CI，7.7-NE)，中位PFS為11.1個月(95% CI，8.3-19.2)。未達到的中位OS。
此外，在CITADEl-205試驗中，那些曾用Imbruvica治療的日服藥組(n = 41)的ORR為29%(95% CI, 16%-46%)，中位DOR為3.7個月(95% CI, 1.9-NE)，中位PFS為3.7個月(95% CI, 1.8-4.1)，中位OS為11.2個月(7.9-NE)。此外，總體人群(n = 53)的ORR為25%(95% CI，14%-38%)，中位DOR為3.7個月(95% CI，1.9-NE)，中位PFS為3.7個月(95% CI，1.8-3.9)，中位OS為11.2個月(95% CI，7.9-17.1)。
溫馨提示：多項研究表明，Parsaclisib有望為非霍奇金淋巴瘤患者提供有效治療。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。