尿路上皮癌(UC)是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。幾乎一半的晚期UC患者沒有資格接受以順鉑爲基礎的化療，通常治療選擇有限且預後不佳。近日，美國FDA批準了ADC藥物Padcev擴大适應症：用於治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的局部晚期或轉移性UC成人患者。
Padcev國際研究數據
将Padcev由加速批準轉爲常規批準、以及批準Padcev擴大适應症，是基於2份補充生物制品許可申請(sBLA)。這些sBLA在美國FDA的實時腫瘤學審查(RTOR)試點項目下進行了審批。
支持Padcev常規批準的sBLA基於全球3期EV-301驗證性試驗的數據。該試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者中開展，将Padcev與化療進行了比較。結果顯示，中位随訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長(中位OS：12.88個月 vs 8.97個月;HR=0.70;95%CI:0.56,0.89;p=0.001)、無進展生存期顯著延長(中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月;HR=0.62;p<0.001)。
随着Padcev由加速批準轉爲常規批準，在治療既往接受過含鉑化療和免疫治療的晚期UC患者時，臨床醫生現在首次擁有了一種已被證實與化療相比具有總生存期(OS)優勢的治療方法。
支持Padcev擴大适應症的sBLA基於關鍵2期EV-201試驗隊列2的結果。隊列2在先前接受過一種PD-1/L1抑制劑治療、未接受過含鉑化療且無資格接受順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展。結果顯示，中位随訪16個月後，Padcev治療的患者中，确認的客觀緩解率(ORR)爲51%(95%CI:39.8,61.3)，其中完全緩解率(CR)爲20%;中位緩解持續時間(mDOR)爲10.9個月，中位無進展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)分别爲5.8個月和14.7個月。
Padcev藥物介紹
藥品名：Enfortumab vedotin
商品名：Padcev
生産商：Astellas Pharma
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Padcev是一種首創的(first-in-class)抗體藥物偶聯物(ADC)，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑)偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌在内的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
溫馨提醒：Padcev是首個獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，也是首個獲批用於先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。