尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約佔膀胱癌病例的90%。 幾乎一半的晚期UC患者沒有資格接受以順鉑為基礎的化療，通常治療選擇有限且預後不佳。 近日，美國FDA批准了ADC藥物Padcev擴大適應症：用於治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的局部晚期或轉移性UC成人患者。
Padcev國際研究數據 將Padcev由加速批准轉為常規批准、以及批准Padcev擴大適應症，是基於2份補充生物製品許可申請（sBLA）。 這些sBLA在美國FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）試點專案下進行了審批。
支援Padcev常規批准的sBLA基於全球3期EV-301驗證性試驗的數據。 該試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑製劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者中開展，將Padcev與化療進行了比較。 結果顯示，中位隨訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總存留期顯著延長（中位OS：12.88個月 vs 8.97個月; HR=0.70; 95%CI:0.56,0.89; p=0.001）、無進展存留期顯著延長（中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月; HR=0.62、0.001)。
隨著Padcev由加速批准轉為常規批准，在治療既往接受過含鉑化療和免疫治療的晚期UC患者時，臨床醫生現在首次擁有了一種已被證實與化療相比具有總存留期（OS）優勢的治療方法。
支援Padcev擴大適應症的sBLA基於關鍵2期EV-201試驗佇列2的結果。 佇列2在先前接受過一種PD-1/L1抑製劑治療、未接受過含鉑化療且無資格接受順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展。 結果顯示，中位隨訪16個月後，Padcev治療的患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為51%（95%CI：39.8，61.3），其中完全緩解率（CR）為20%; 中位緩解持續時間（mDOR）為10.9個月，中位無進展存留期（mPFS）和中位總存留期（mOS）分別為5.8個月和14.7個月。
Padcev藥物介紹
藥品名：Enfortumab vedotin
商品名：Padcev
生產商：Astellas Pharma
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Padcev是一種首創的（first-in-class）抗體藥物偶聯物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。 該葯由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒製劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。 Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。 2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批准，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
溫馨提醒：Padcev是首個獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，也是首個獲批用於先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑製劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。