尿路上皮癌耐藥後用什麽藥?ADC藥物Padcev顯著改善生存期

  尿路上皮癌耐藥後用什麽藥?ADC藥物Padcev顯著改善生存期

尿路上皮癌(UC)是最常見的一種膀胱腫瘤,幾乎一半的晚期UC患者沒有資格接受以順鉑為基礎的化療,其中許多患者對免疫治療無應答或失應答,他們迫切需要更多的治療方案,但目前還沒有標準護理方案。據報道,抗癌新藥Padcev是一種首創的ADC藥物,此前已獲批用於治療接受抗癌藥物治療後病情進展的局部晚期或轉移性UC患者。

  Padcev國際研究數據

開放標簽、隨機、多中心EV-301試驗(ClinicalTrials.gov 標識符:NCT03474107)招募了608名接受PD-1/PD-L1抑制劑和鉑類化療的局部晚期或轉移性UC患者。患者以 1:1 的方式隨機分配,在28天周期的第 1、8 和15天接受劑量為1.25 mg/kg的Padcev(n=301)或研究者選擇的單藥化療(多西他賽、紫杉醇或長春氟寧)(n=307)。主要療效終點是總生存期 (OS),主要次要療效終點是無進展生存期 (PFS) 和總緩解率 (ORR),由研究者使用實體瘤反應評估標準 1.1 版進行評估。

試驗結果顯示,Padcev組患者的中位OS為 12.9 個月(95% CI,10.6-15.2個月),而接受化療的患者為9.0個月(95% CI,8.1-10.7個月)(風險比 [HR],0.70;95% CI , 0.56-0.89;P=0.0014)。中位PFS為5.6個月(95% CI,5.3-5.8個月),對化療組PFS為3.7個月(95% CI,3.5-3.9 個月)(HR,0.62;95% CI,0.51-0.75;P<0.0001)。Padcev組的ORR為40.6%(95% CI,34.9%-46.5%),而化療為17.9%(95% CI,13.7%-22.8%)(P<0.0001)。

在EV-201(ClinicalTrials.gov 標識符:NCT03219333)的隊列2中評估了不適合接受含順鉑化療的患者的療效,EV-201是一項單臂、多隊列、國際試驗,涉及89名接受過先前 PD 的局部晚期或轉移性UC患者-1/PD-L1 抑制劑。主要療效終點是確認的ORR,由盲法獨立中央審查評估,關鍵的次要療效終點是反應持續時間。Padcev治療組確認的ORR為51%(95% CI,39.8%-61.3%),其中22%完全緩解,中位緩解持續時間為13.8個月(95% CI,6.4 個月至不可估計)。

最常見的不良事件,包括實驗室異常,發生在至少 20% 的患者中是脫發、貧血、腹瀉、皮膚幹燥、味覺障礙、疲勞、食欲不振、惡心、周圍神經病變、瘙癢、皮疹和體重減輕;天冬氨酸和丙氨酸氨基轉移酶、肌酐、葡萄糖、脂肪酶和尿酸鹽的增加;白蛋白、血紅蛋白、淋巴細胞、中性粒細胞、磷酸鹽、血小板和鈉的減少。

  Padcev藥物介紹

藥品名:Enfortumab vedotin

商品名:Padcev

生產商:Astellas Pharma

Padcev是一種首創的(first-in-class)抗體藥物偶聯物(ADC),靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E,單甲基奧瑞他汀E,一種微管破壞劑)偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。2019年12月,Padcev獲得美國FDA加速批準,用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

溫馨提示:Padcev是首個獲批治療UC的ADC藥物,也是首個獲批用於先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。