目前，晚期食管鱗狀細胞癌(ESCC)的主要治療方案是采用標準化療，但患者的中位OS僅約10個月。近日，歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)建議批準Opdivo(nivolumab)和Yervoy(ipilimumab)用於一線治療PD-L1表達量為1%或以上的不可切除的晚期、復發性或轉移性的ESCC成年患者。
O+Y雙免疫療法介紹
Opdivo和Yervoy均為免疫療法，通過靶向免疫系統中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。Opdivo+Yervoy是美國FDA批準的唯一一種雙免疫療法，該療法具有潛在的協同作用機制，針對2個不同的免疫檢查點(PD-1和CTLA-4)，並以互補的方式發揮作用。在美國，該組合已獲FDA批準用於治療4種類型的癌癥(黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌)。
2021年9月，FDA接受了Opdivo+Yervoy和Opdivo+氟嘧啶和含鉑化療的補充生物制劑許可申請，用於一線治療不可切除的晚期、復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，這是基於CheckMate-648的調查結果。
O+Y雙免疫療法最新治療數據
該建議是基於3期CheckMate-648試驗(NCT03143153)的結果。這項全球性、開放標簽的3期CheckMate-648試驗招募了不可切除的晚期、復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，他們患有可測量的疾病，ECOG表現狀態為0或1。值得注意的是，患者不允許以前接受過晚期疾病的系統治療。試驗的主要終點包括PD-L1表達量為1%或以上的患者的OS和PFS。關鍵的次要終點包括所有隨機人群的OS和PFS，以及所有隨機人群和PD-L1陽性疾病患者子集的ORR。
共有970名參與者接受了1:1:1的隨機化治療，接受每2周240毫克的Opdivo和每4周的化療(n = 321)，每2周3毫克/公斤的Opdivo和每6周1毫克/公斤的Yervoy(Yervoy)(n = 325)，或每4周單獨化療(n = 324)。化療方案由氟尿嘧啶800毫克/平方米，第1至5天，順鉑80毫克/平方米，4周為一個周期。Opdivo的療程最長為24個月，或直到疾病進展、無法忍受的毒性或撤回同意。
患者根據PD-L1表達(≥1% vs <1%)、地區(東亞 vs 亞洲其他地區 vs 世界其他地區)、ECOG表現狀態(0 vs 1)以及有轉移的器官數量(≤1 vs ≥2)進行分層。在雙重免疫治療組中，中位年齡為63歲(範圍為28-81歲)，83%為男性，70%為亞洲人，54%為ECOG表現為1，99%為ESCC。這些患者中，51%的人在腫瘤細胞上的PD-L1表達量低於1%，49%的人表達量為1%或以上。
60%的患者有新的轉移性疾病，22%有復發性遠處疾病，10%有不可切除的晚期疾病，8%有復發性局部疾病。此外，51%的患者有2個或更多器官的轉移，49%的患者有0或1個器官的轉移。本組中82%的患者是目前或以前的吸煙者。
以2021年1月18日為數據截止日，最短隨訪時間為12.9個月。人們注意到，3個治療組的基線特征是平衡的;研究人員還注意到，這些特征與PD-L1表達量為1%或更高的人的特征是一致的。在Opdivo/Yervoy組的322名患者中，治療的中位時間是2.8個月(範圍是0.0-24.0)。這些患者中有93%停止了治療，其中54%是因為疾病進展，18%是因為治療相關的毒性，6%是因為與治療無關的不良反應(AE)，4%是因為患者要求，11%是因為其他未說明的原因。
該試驗顯示，在PD-L1表達量為1%或更高的患者子集中，雙免疫療法（n = 158）的中位總生存期（OS）為13.7個月（95% CI，11.2-17.0），而化療（n = 157）為9.1個月（95% CI，7.7-10.0）（HR，0.64；98.6% CI，0.46-0.90；P =.0010）。調查組和對照組的12個月OS率分別為57%和37%。
雙免疫療法與化療相比的無進展生存期（PFS）分別為4.0個月（95%CI，2.4-4.9）和4.4個月（95%CI，2.9-5.8）（HR，1.02；98.5%CI，0.73-1.43；P = .8958），沒有達到這一主要終點。調查組和對照組的12個月PFS率分別為26%和10%。
2021年ASCO年會期間公布的其他數據顯示，在所有隨機人群中，使用Opdivo/Yervoy(n = 325)的中位OS為12.8個月(95% CI，11.3-15.5)，而使用化療(n = 324;HR，0.78;98.2% CI，0.62-0.98;P = . 調查組和對照組的12個月OS率分別為54%和44%。在這一人群中，每個BICR的PFS沒有進行分級測試，但在這一人群中，雙免疫治療方案的中位PFS為2.9個月(95%CI，2.7-4.2)，而化療為5.6個月(95%CI，4.3-5.9)(HR，1.26;95% CI，1.05-1.52)。
在所有隨機人群中，Opdivo+Yervoy的ORR為28%(95%CI，23%-33%)，而化療為27%(95%CI，22%-32%)。接受免疫治療方案的PD-L1陽性疾病患者的中位DOR為11.8個月(95%CI，7.1-27.4)，而化療為5.7個月(95%CI，4.4-8.7)。在所有隨機人群中，研究組的中位DOR為11.1個月(95%CI，8.3-14.0)，對照組為7.1個月(95%CI，5.7-8.2)。
80%的接受免疫治療組合的患者出現了任何級別的治療相關的AEs(TRAEs)，32%的患者出現了3級或4級的毒性反應。32%的患者出現了嚴重的TRAEs;23%的患者報告了3級或4級的嚴重影響。18%的患者出現了導致停藥的TRAE;13%的患者出現了3級或4級的TRAE並導致停藥。發生了5例治療相關的死亡。
溫馨提示：Opdivo+Yervoy雙免疫療法有望為晚期食管鱗狀細胞癌治療注入新的活力。