抗PD-1療法Opdivo(納武利尤單抗)在歐洲獲批用於輔助治療食管癌

抗PD-1療法Opdivo(納武利尤單抗)在歐洲獲批用於輔助治療食管癌

近日,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥産品委員會(CHMP)已發布一份積極審查意見,建議批準抗PD-1療法Opdivo(納武利尤單抗),用於輔助治療接受新輔助放化療(CRT)和切除術後有殘留病理疾病的食管癌或胃食管連接部(GEJ)癌成人患者。研究結果顯示,在接受新輔助CRT和手術切除後有殘留病理疾病的食管癌及GEJ癌患者中,與安慰劑相比,Opdivo輔助治療将患者的無病生存期(DFS)延長了一倍

CHMP的積極審查意見及FDA的批準,均基於3期CheckMate-577試驗的結果。CheckMate-577是一項随機、雙盲、多中心3期研究,旨在評估Opdivo作爲輔助治療用於新輔助CRT後未達病理完全緩解的可切除食管癌及GEJ癌患者的療效與安全性。研究的主要終點爲無病生存期(DFS),次要終點爲總生存期(OS)。在接受新輔助同步放化療和腫瘤完全切除術後(又稱爲“三聯治療”),794名患者被随機分配至安慰劑組(N=262)或Opdivo組(N=532)。Opdivo組患者接受Opdivo 240 mg,每2周靜脈滴注一次,連續用藥16周後,序貫Opdivo 480mg、每4周靜脈滴注一次,直至疾病複發、出現不可耐受的毒性或患者撤回知情同意,總治療時間最長爲一年。

  結果顯示:Opdivo治療組中位無病生存期(mPFS)是安慰劑組的2倍(22.4個月 vs 11.0個月)。與安慰劑組相比,Opdivo組疾病複發或死亡風險降低31%(HR=0.69;95%CI:0.56-0.85;p=0.0003)。

探索性分析顯示:在腺癌患者(n=563.70.9%)中,Opdivo組mPFS爲19.4個月(95%CI:15.9-29.4),安慰劑組mDFS爲11.1個月(95%CI:8.3-16.8)(未分層HR=0.75;95%CI:0.59-0.96)。在鱗狀細胞癌患者(n=230.29%)中,Opdivo組mDFS爲29.7個月(95%CI:14.4-NE),安慰劑組mDFS爲11.0個月(95%CI:7.6-17.8)(未分層HR爲0.61;95%可信區間:0.42至0.88)研究中,Opdivo單藥治療的安全性與既往研究報道一致。

相關研究人員表示:“對於許多局部食管癌或胃食管交界癌患者來說,即使在新輔助放化療和手術後,複發的風險也很高,因此需要更多的治療選擇。我們相信,在癌症早期使用免疫療法是非常重要的,因爲它有潛力防止複發。CHMP積極推薦Opdivo作爲食管癌或胃食管交界癌的輔助治療,代表着這些癌症患者的一個治療進步。”

據了解,CHMP的意見将遞交至歐盟委員會(EC)審查,後者通常會在未來2個月内做出審批決定。如果獲得批準,Opdivo将成爲歐盟第一個也是唯一一個在上述患者中顯著改善無病生存期(DFS)的輔助治療選擇。2021年5月,Opdivo獲得美國FDA批準,用於輔助治療接受新輔助CRT和切除術後有殘留病理疾病的食管或GEJ癌成人患者。在美國,Opdivo是第一個也是唯一一個被批準用於上述患者群體的免疫療法。