肺癌EGFR外顯子20插入突變首個口服療法！靶向藥Exkivity獲FDA批準上市
EGFR外顯子20插入突變患者僅占非小細胞肺癌(NSCLC)患者的1-2%，因為可用的EGFR靶向藥和化療對這類患者臨床效果有限，導致生存結局很差。據報道，近日，美國FDA已批準抗癌新藥物Exkivity(Mobocertinib)，用於治療先前接受含鉑化療期間或之後病情進展、經FDA批準的檢測方法證實為攜帶表皮生長因子受體(EGFR)20號外顯子插入突變(EGFRex20ins)的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
商品名：Exkivity
藥品名：Mobocertinib
生產商：武田制藥
Exkivity是一種強效小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠有針對性地靶向作用於EGFR和HER2 20號外顯子插入突變。2019年，FDA已授予Exkivity孤兒藥資格(ODD)，用於治療攜帶HER2突變或EGFR突變(20號外顯子插入突變)的肺癌患者。2020年4月，美國FDA授予了Exkivity突破性藥物資格，用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、攜帶表皮生長因子受體(EGFR)第20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
Exkivity國際研究數據
FDA批準Exkivity是基於一項國際多中心1/2期臨床試驗(NCT02716116)的結果。該試驗中包括114名先前接受過含鉑化療、攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者，這些患者接受了口服Exkivity(160mg，每日一次)治療。
在2021年世界肺癌大會期間公布的1/2期試驗的隊列研究結果顯示，在之前的整體PPP子集中(n = 114)中，通過獨立審查委員會(IRC)確認Exkivity的總緩解率(ORR) 為28%(95% CI，20%-37%)，疾病控制率(DCR)為78% (95% CI，69%-85%)。此外，在之前接受過PD-1/PD-L1治療的PPP亞組患者中，通過IRC確認的ORR為25%(95% CI，14%-40%)和 30%(95% CI，20%-43%)。在整個子集中通過研究者評估確認Exkivity的ORR分別為38%(95% CI，24%-53%)和33%(95% CI，22%-46%)。
其他研究結果表明，在接受和未接受PD-1/PD-L1抑制的患者的PPP亞組中，Exkivity的中位DOR為17.5個月(95% CI，3.7-不可估計 [NE])和11.0個月(95% CI, 3.8-17.5)，分別;通過IRC的6個月或更長時間的DOR分別為58%和60%。該亞組中先前接受 PD-1/PD-L1抑制(n = 48)的確認DCR為77%(95% CI，63%-88%)，而79%(95% CI，67%-88% ) 用於之前未接受檢查點抑制劑治療的患者 (n = 66)。每組的中位PFS分別為7.4個月(95% CI，5.5-21.1)和7.3個月(5.4-10.2)。各自的中位OS分別為21.1個月(95% CI，13.1-NE)和24.0個月(95% CI，13.1-NE)。
最常見的不良反應 (>20%) 是腹瀉、皮疹、惡心、口腔炎、嘔吐、食欲下降、甲溝炎、疲勞、皮膚幹燥和肌肉骨骼疼痛。Exkivity處方信息包括對 QTc 延長和尖端扭轉型室性心動過速的加框警告，以及對間質性肺病/肺炎、心臟毒性和腹瀉的警告和預防措施。
溫馨提示：Exkivity是第一個也是唯一獲批的專門針對EGFR Exon20插入突變設計的口服療法，FDA的批準讓該類肺癌患者有了全新的針對性治療選擇。