NTRK融合突變 (腦癌、甲狀腺癌、肺癌、肝膽腫瘤、胃腸癌、結直腸癌)
NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)是神經營養因數受體絡氨酸激酶。原肌球蛋白受體激酶(TRK)家族包括TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白,它們分別由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼,這些蛋白通常在神經組織中出現。以上基因如果和其他基因發生了融合突變,會導致異常的活性,驅動了腫瘤的發生。NTRK基因融合可以發生在身體任何部位,包括成人和兒童實體瘤,例如腦瘤、甲狀腺癌、肺癌、肝膽腫瘤、胃腸癌、結直腸癌等。據估計,有0.2%的 NSCLC 患者存在NTRK融合,通常不與其它致癌驅動基因(如EGFR、ALK或ROS1)同時存在。
標靶治療藥物:
拉羅替尼(Larotrectinib)是第一款FDA批准的不分年齡和癌種類型並針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑。2019年的NCCN指南更新,已經將拉羅替尼納入NTRK融合陽性非小細胞肺癌第一線治療。恩曲替尼(Entrectinib) 先後獲得日本、FDA和EMA審批,用於治療NTRK融合陽性、晚期復發性實體瘤的成人和兒童患者,以及ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療,是繼拉羅替尼(Larotrectinib)後全球第二款上市並針對NTRK融合突變實體瘤的廣譜抗癌藥物。相比於使用拉羅替尼(Larotrectinib),恩曲替尼(Entrectinib)增加了靶向ROS1融合突變的非小細胞肺癌適應症。