大约95%的结直肠癌被归类为微卫星稳定(MSS)状态,并且历来对免疫疗法没有反应。这类型患者耐药后缺乏有效的选择,标准护理只提供1%-2%的反应率,中位预期生存期为6-7个月。
根据2023年ASCO胃肠癌研讨会上发表的一项研究,对于难治性、转移性、微卫星稳定型结直肠癌患者,Botensilimab和Balstilimab联合治疗可带来持久的疗效。
Botensilimab是一款Fc增强型CTLA-4抑制剂,Balstilimab是一款PD-1抑制剂。研究人员在一项1期试验中测试了该组合疗法的有效性。
1b期C-800研究的扩展数据显示,在经过大量预处理的MSS型、转移性结直肠癌(mCRC)患者中,CTLA-4单抗Botensilimab和PD-1单抗Balstilimab的双免疫疗法引起了深度客观反应,并有证据表明具有持久性和令人鼓舞的耐受性。
2023年4月17日,免疫肿瘤学公司Agenus Inc.已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道指定,用于研究botensilimab(AGEN1181)和balstilimab(AGEN2034)的组合。该指定用于非微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者,并且患者无活动性肝脏受累。
安全性方面,大多数患者报告了治疗相关不良反应。常见的不良反应包括腹泻/结肠炎和疲乏。常见的3级不良反应包括腹泻/结肠炎、疲乏和发热。
该公司正在进行一项全球随机的2期试验,对非微卫星高度不稳定性(非MSI-H)的结直肠癌患者进行botensilimab联合balstilimab与标准护理的比较。