肺癌EGFR ex20ins如何選擇靶向藥：Mobocertinib二線治療生存數據亮眼
目前，大部分表皮生長因子受體第20外顯子插入突變(EGFR ex20ins)陽性的轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者會進行一線鉑類化療，但通常在6個月內出現進展性疾病(PD)。EGFR靶向藥物如阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼等在EGFR ex20ins陽性患者中效果有限，反應率約為10%，中位無進展生存期(PFS)僅有1-3個月。多西他賽二線化療反應率為14%。前段時間，在2021年世界肺癌大會期間公布的一項實驗結果表明，靶向新藥Mobocertinib在先前接受治療的EGFR ex20ins陽性mNSCLC患者中具有良好的風險-效益特征。
Mobocertinib藥物介紹
藥品名：Mobocertinib
商品名：Exkivity
生產商：武田制藥
Mobocertinib是一種強效小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠有針對性地靶向作用於EGFR和HER2 20號外顯子插入突變。2019年，FDA已授予Mobocertinib孤兒藥資格(ODD)，用於治療攜帶HER2突變或EGFR突變(20號外顯子插入突變)的肺癌患者。2020年4月，美國FDA授予了Mobocertinib突破性藥物資格。2021年9月，該藥獲得FDA批準，用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、攜帶表皮生長因子受體(EGFR)第20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
Mobocertinib國際試驗數據
這項由3部分組成的、開放標簽的1/2期非隨機臨床試驗在2016年6月至2020年11月(數據截止日期)期間進行，具有劑量遞增/劑量擴大隊列(美國28個地點)和單臂擴展隊列(EXCLAIM;亞洲、歐洲和北美40個地點)。在PPP(n = 114)和EXCLAIM(n = 96)隊列中，中位數(範圍)年齡分別為60(27-84)歲和59(27-80)歲;大多數患者為女性(分別為75[66%]和62[65%])和亞洲人種(分別為68[60%]和66[69%])。
主要分析人群為鉑類預處理患者(PPP)隊列和EXCLAIM隊列。PPP隊列包括114名鉑類保守治療的EGFR ex20ins陽性轉移性非小細胞肺癌患者，他們從劑量遞增(n = 6)、劑量擴展(n = 22)和EXCLAIM(n = 86)隊列中接受Mobocertinib160毫克，每日一次。EXCLAIM隊列包括96名先前接受過EGFR ex20ins陽性的轉移性非小細胞肺癌患者(10人未接受鉑類預處理，因此被排除在PPP隊列之外)。PPP和EXCLAIM隊列的主要終點是由獨立審查委員會(IRC)評估的確認客觀反應率(ORR)。次要終點包括研究者確認的ORR、反應時間、無進展生存期、總生存期和安全性。
在數據截止時，PPP隊列的中位隨訪時間為14.2個月(中位數為2個先前的抗癌方案;40人[35%]有基線腦轉移)，通過IRC評估確認的ORR為28%(95%CI，20%-37%)，通過研究者評估為35%(95%CI，26%-45%);通過IRC評估的中位反應時間為17.5月(95%CI，7.4-20.3)。IRC評估的中位無進展生存期為7.3個月(95%CI，5.5-9.2)。中位總生存期為24.0個月(95%CI，14.6-28.8)。在EXCLAIM隊列中，中位隨訪時間為13.0個月，通過IRC評估確認的ORR為25%(95%CI，17%-35%)，通過研究者評估為32%(95%CI，23%-43%)。最常見的治療相關不良事件是腹瀉和皮疹。
溫馨提示：試驗結果顯示，Mobocertinib對先前接受治療的EGFR ex20ins陽性轉移性非小細胞肺癌患者有臨床意義的生存益處，而且安全狀況可控。