新一代Menin抑制劑革新急性白血病治療，香港患者新希望

2024年美國血液學會（ASH）年會公布的多項研究顯示，除已獲批的瑞伏美尼（revumenib）外，多款新型menin抑制劑在急性髓系白血病（AML）治療中展現獨特優勢。這些藥物在初治及復發/難治性AML患者中與化療聯用，為KMT2A重排和NPM1突變這兩類佔AML病例約40%的難治亞型帶來新希望。

初治AML：Ziftomenib聯合強化療方案

耶魯癌症中心Amer Zeidan教授報告的I期KOMET-007試驗顯示：

• 治療方案：口服ziftomenib（每日一次）聯合「7+3」化療（阿糖胞苷+柔紅黴素）
• 關鍵優勢：不與唑類藥物相互作用、無QT間期延長風險
• 療效數據：
  • NPM1突變組：100%完全緩解率（CR），75% MRD陰性率
  • KMT2A重排組：83% CR率
• 安全性：僅1例3級分化綜合徵（最高劑量組），無劑量限制性毒性

Zeidan教授強調：「這是在高危患者群體中觀察到的真正完全緩解，我們已計劃啟動III期註冊性臨床試驗。」

有關急性白血病治療的最新進展，可參考香港醫院管理局血液病治療資訊。

初治AML：Bleximenib聯合方案

法國圖盧茲癌症研究所Christian Recher教授報告的Ib期劑量探索研究：

• 治療方案：bleximenib（30-100mg 每日兩次）聯合「7+3」化療
• 療效數據（21例可評估患者）：
  • 總緩解率：95%
  • 複合完全緩解率（CR/CRh/CRi）：86%
  • MRD陰性率：8/9例（89%）
• 安全性：未觀察到分化綜合徵或QT延長，骨髓抑制與單用化療相當

復發/難治性AML：新型藥物進展

Bleximenib單藥（cAMeLot-1試驗）

• 推薦II期劑量：100mg 每日兩次
• KMT2A重排組CR率44%，NPM1突變組33%
• 14%患者出現分化綜合徵（含2例死亡）

Enzomenib

• 獨特化學結構減少脫靶毒性
• KMT2A重排組總緩解率73%，CR/CRh率40%
• 11%分化綜合徵（均為自限性）

專家觀點

耶魯大學Rory Shallis教授指出：「雖然這些menin抑制劑在單臂試驗中顯示相近療效，但現有數據仍存在局限性：

• 各研究納入標準與基線特徵差異
• 缺乏隨機對照數據
• MRD檢測方法尚未標準化

分化綜合徵作為此類藥物的類效應，需密切監測並及時使用皮質類固醇處理。」

臨床應用前景

目前多項前線治療III期試驗正在籌備中，包括：

• Menin抑制劑聯合「7+3」強化療
• Menin抑制劑聯合阿扎胞苷+維奈托克方案

Shallis教授特別強調：「ziftomenib因無QT延長及藥物相互作用風險，在臨床使用上更具便利性。而bleximenib在初治患者中的早期數據同樣令人鼓舞。」

利益披露

各研究作者申報與Syndax、Kura Oncology等藥企合作關係。

資料來源：ASCO Post 關於Menin抑制劑臨床試驗報導

查詢更多相關治療資訊：

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