HER2陽性乳腺癌精準治療！新藥Margenza顯著降低死亡風險

HER2陽性乳腺癌精準治療！新藥Margenza顯著降低死亡風險

HER2陽性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，雖然靶向HER2單克隆抗體顯著改善了患者預後，然而轉移性HER2陽性乳腺癌的有效治療仍然是未滿足的臨床需求。Margenza是靶向HER2的抗癌新藥，此前已獲批用於已接受過2種或多種抗HER2方案治療、其中至少一種用於治療轉移性疾病的轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。

　　Margenza國際研究數據

SOPHIA研究(NCT02492711)是一項隨機、開放標簽的3期臨床研究，旨在評估接受過抗HER2靶向治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，Margenza聯合化療對比曲妥珠單抗聯合化療。所有入組患者均曾接受過曲妥珠單抗治療，除一名患者外，所有患者先前均接受過帕妥珠單抗治療，91%的患者曾接受過曲妥珠單抗抗體藥物偶聯物或T-DM1。

該研究共入組了536例患者，這些患者之前均已接受過Herceptin(赫賽汀，曲妥珠單抗)和Perjeta(perturbation，帕妥珠單抗)治療，約90%患者還接受過Kadcyla治療。研究中，這些患者以1:1比例被隨機分配進入2個治療組，接受每3周一次靜脈輸注15mg/kg劑量Margenza(n=266)或每3周一次靜脈輸注6mg/kg(或8mg/kg的負荷劑量)曲妥珠單抗(n=270)，同時接受4種化療藥物中的一種(卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、長春瑞濱，劑量按標準劑量)治療。

結果顯示，研究達到無進展生存期(PFS)主要終點：與曲妥珠單抗+化療組相比，Margenza聯合化療組疾病進展或死亡風險顯著降低24%(中位PFS：5.8個月 vs 4.9個月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。

該研究入組的患者中，約85%攜帶CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因，該等位基因與曲妥珠單抗和其他抗體療法的臨床反應降低相關。在這一預先指定的探索性亞組中，與曲妥珠單抗+化療組相比，Margenza聯合化療組疾病進展或死亡風險降低32%(中位PFS：6.9個月 vs 5.1個月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要終點總緩解率(ORR)方面，Margenza聯合化療組為22%(95%CI:17.3-27.7%)，曲妥珠單抗+化療組為16%(95%CI:11.8-21.0%)。

接受Margenza聯合化療的患者中，發生率超過20%的不良反應為疲勞/乏力(57%)、惡心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%)。此外，Margenza還可引起輸注相關反應(IRR)。在接受Margenza治療的患者中，有13%發生了IRR，大多數報告為2級以下。1.5%的患者發生3級IRR。

　　Margenza藥物介紹

商品名：Margenza

藥品名：Margetuximab

生產商：MacroGenics

Margenza是一種靶向HER2的Fc-工程單克隆抗體。與曲妥珠單抗相似，Margenza抑制腫瘤細胞增殖，減少HER2細胞外域的脫落，並增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)。通過Fc優化技術，已經設計了Margenza來增強免疫系統的參與。在體外，Margenza的修飾Fc區增加與激活性Fc受體FCGR3A(CD16A)的結合，並減少與抑制性Fc受體FCGR2B(CD32B)的結合。體外研究證實這些變化可導致更強的ADCC作用和NK細胞活化。

溫馨提示：研究結果顯示，Margenza聯合化療是對於曾接受HER2單克隆抗體治療後出現進展的晚期乳腺癌患者的新選擇。