KRAS突變肺癌精準治療!靶向新藥Lumakras疾病控制率超80%

KRAS突變肺癌精準治療!靶向新藥Lumakras疾病控制率超80%

KRAS G12C是非小細胞肺癌(NSCLC)中最常見的KRAS突變,對於接受一線治療失敗的KRAS G12C突變NSCLC患者,治療選擇非常有限,存在着非常高的未滿足醫療需求。資料顯示,抗癌新藥Lumakras(Sotorasib)是第一個也是唯一一個被批準用於治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的靶向療法。

  Lumakras國際研究數據

多中心、單臂、開放標簽試驗CodeBreaK 100(nct0360883)對124名患者進行療效評估。患者有KRAS G12C突變陽性的NSCLC,在接受至少一種全身治療(免疫治療和/或化療)期間或之後有進展。患者每天口服960mg Lumakras,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要療效指標爲客觀有效率,即根據實體瘤1.1的療效評價標準,通過盲法獨立中心評價和療效持續時間評價,腫瘤減少30%或以上的患者比例。

截至數據截止(2021年3月15日),中位随訪15.3個月,中位總生存期(OS)爲12.5個月。客觀緩解率(ORR)爲37.1%、緩解持續時間(DOR)爲11.1個月、疾病控制率(DCR)爲80.6%。共4例患者達到完全緩解(CR)、42例患者達到部分緩解(PR)。

探索性分析顯示,在一系列生物標志物亞組中均觀察到了腫瘤對Lumakras的一致治療反應,包括按基線PD-L1表達水平分層的患者亞組和STK11突變的患者亞組。在由基線PD-L1表達分層的患者亞群中(n=86),所有基線PD-L1表達水平範圍内均觀察到反應和腫瘤縮小,PD-L1陰性組的緩解率爲48%(TPS<1%)。在野生型KEAP1的STK11突變組(n=22)觀察到改善的Lumakras療效,中位無進展生存期(PFS)爲11.0個月,中位OS爲15.3個月。

最常見的不良事件(發生在≥20%的患者出現腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、乏力、肝毒性和咳嗽。最常見的實驗室異常(≥25%的患者淋巴細胞、血紅蛋白、鈣和鈉減少,天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶和尿蛋白增加。9%的患者發生導致索托拉西永久停藥的不良事件。

  Lumakras藥物介紹

藥品名:Sotorasib

商品名:Lumakras

其他藥名:AMG510

研發方:安進(Amgen)

Lumakras是一種有效的,口服生物可利用的,選擇性的 KRAS G12C 共價抑制劑,将 KRAS G12C鎖定在非活躍的GDP約束狀態,從而特異性地、不可逆地抑制KRAS。Lumakras選擇性靶向的 KRAS p.G12C 突變體,具有抗腫瘤活性。KRAS是一種GTP結合蛋白,它可将受體酪氨酸激酶激活與細胞内信号傳導相結合。2020年12月初,FDA授予了Lumakras突破性藥物資格(BTD)和實時腫瘤學審查資格(RTOR)。

溫馨提示:經曆一線治療後進展的非小細胞肺癌患者面臨着不良的預後,治療方案有限,而靶向新藥Lumakras改變了KRAS G12C突變癌患者的治療模式,爲這些患者提供了一種新的選擇。