FDA特批癌癥希望之藥-Lumakras(Sotorasib)用于治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌

非小細胞肺癌作為肺癌中最常見的種類,約占全球肺癌病例的80-85%。KRAS  G12C突變是非小細胞肺癌中KRAS突變最為常見的類型。在中國非小細胞肺癌患者中,該突變是預后不良的一項生物標志物,而G12C特異性抑制劑有望改善其預后。研究表明,KRAS  G12C基因突變約占3-5%,尤其在吸煙者中最為常見。

今年5月28日FDA批準Lumakras(Sotorasib)上市,用于治療攜帶KRAS  G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC),成為「不可成藥」的靶點KRAS的首個靶向藥物。

Lumakras基于CodeBreaK100臨床研究的亞組結果而獲得加速批準,按照先前接受免疫治療和/或化療后進展的KRASG12C突變陽性NSCLC患者邀請124例,讓其接受劑量960  mg的Lumakras治療,總緩解率達到36%(95% CI:28-45),疾病控制率為81%(95%  CI:73-87),中位緩解持續時間為10個月。

Lumakras(Sotorasib)獲批上市后或會降低關注度。不過,在ASCO  2021會議上,因為Lumakras首次披露CodeBreaK100臨床Ⅱ期研究的總生存期和探索性亞組分析數據。其結果顯示治療  KRASG12C突變NSCLC患者的mOS達到12.5個月;亞組分析結果顯示先前接受PD-1/L1治療的患者mOS為17.7個月。(詳見下圖)

值得一提,根據一項約8萬人測序分析,再次確證非G12C突變(G12D, G12V)占據更多的KRAS突變比例  (詳見圖九)。藥物Lumakras上市固然可喜,不過面對這曾屬于「不可成藥」的靶點,仍需要繼續深入探索。

Sotorasib的開發是安進40年來在癌癥研究中最艱巨的挑戰之一,隨著科研人員的努力,相信在將來會有更多的KRAS抑制劑問世,也相信我們終將撼動KRAS突變這座大山!

如對Sotorasib治療有任何疑問,請咨詢醫生的專業意見。