神經內分泌腫瘤可以發生在體內任何部位，但最常見的是胃、腸、胰腺等消化系統神經內分泌腫瘤，約占所有神經內分泌腫瘤的2/3左右。肽受體放射性核素療法(PRRT)是治療神經內分泌腫瘤的新選擇，例如Lutathera(Lu-177-DOTATATE)就是其中之一，此前已被FDA批準用於治療胃腸胰神經內分泌腫瘤。
什麽是Lu-177-DOTATATE
Lu-177-DOTATATE（Lutathera）是屬於新興的肽受體放射性核素療法，是一種Lu-177標記的生長抑素類似物，也就是一種放射性同位素標記的奧曲肽。Lutathera作為一種有放射性同位素標記的藥物，一方面具有抗癌的成分，同時其所攜帶的放射性同位素是一種放射性粒子，可以通過物理輻射的方式殺傷癌細胞。
Lutathera是用一種名為DOTA-TATE的一種肽分子(與奧曲肽和相似)通過螯合劑與Lu-177結合，構建成新型復合藥物。Lutathera注射到患者體內後，借助受體-配體的靶向識別作用，捕捉到腫瘤細胞，繼而將放射性核素導入腫瘤組織，Lu-177釋放高能量的β射線，最終殺滅腫瘤細胞，也可以稱之為“靶向內照射治療”。
Lu-177-DOTATATE研究數據
一項入組了229名G1或G2的、生長抑素受體陽性的晚期神經內分泌腫瘤的三期臨床試驗，將志願者分成2組：實驗組116人接受Lutathera治療，對照組116人接受普通長效奧曲肽治療。接受Lutathera治療的患者，每隔8周接受一次含有7.4GBq輻射量的Lutathera+30mg的奧曲肽肌肉注射;對照組每4周接受一次60mg的奧曲肽肌肉注射。兩組的基線特征是均衡的：中位年齡是63歲，絕大多數患者腫瘤位於小腸，84%的患者有肝轉移，66%的患者有淋巴結轉移。
治療後，兩組的無疾病進展生存期，分別是“遠未達到”(在既往的I期和II期臨床試驗中，Lutathera組的無疾病進展生存期可達1-3年)和8.5個月。新藥Lutathera相比於普通奧曲肽，疾病進展風險下降了79%。兩組客觀有效率(腫瘤縮小超過30%的概率)分別是13%和4%，提高了3倍。兩組的總生存期，也有顯著的差異，Lutathera組死亡風險下降了48%。
在另外一項入組了1214名生長抑素受體陽性的腫瘤患者的臨床試驗中，Lutathera在360名胃腸胰腺神經內分泌腫瘤患者組成的組織裏，腫瘤明顯縮小的概率達到了16%，其中3例患者腫瘤完全消失。
安全性方面，Lutathera嚴重不良反應發生率為9%，主要表現為：淋巴細胞減少、肝酶升高、惡心嘔吐、高脂血癥以及低鉀血癥等。總體而言，嚴重不良反應率較低，且均為臨床可控的常見副作用。
溫馨提示：目前神經內分泌腫瘤的治療方法有限，而Lutathera為該類患者提供了另一種重要的治療選擇。