有效率提高三倍!Lu-177-DOTATATE成神經內分泌腫瘤治療新選擇

經內分泌腫瘤可以發生在體內任何部位,但最常見的是胃、腸、胰腺等消化系統神經內分泌腫瘤,約佔所有神經內分泌腫瘤的2/3左右。肽受體放射性核素療法(PRRT)是治療神經內分泌腫瘤的新選擇,例如Lutathera(Lu-177-DOTATATE)就是其中之一,此前已被FDA批準用於治療胃腸胰神經內分泌腫瘤。

  什麼是Lu-177-DOTATATE

Lu-177-DOTATATE(Lutathera)是屬於新興的肽受體放射性核素療法,是一種Lu-177標記的生長抑素類似物,也就是一種放射性同位素標記的奧曲肽。 Lutathera作為一種有放射性同位素標記的藥物,一方面具有抗癌的成分,同時其所攜帶的放射性同位素是一種放射性粒子,可以通過物理輻射的方式殺傷癌細胞。
Lutathera是用一種名為DOTA-TATE的一種肽分子(與奧曲肽和相似)通過螯合劑與Lu-177結合,構建成新型復合藥物。 Lutathera注射到患者體內後,借助受體-配體的靶向識別作用,捕捉到腫瘤細胞,繼而將放射性核素導入腫瘤組織,Lu-177釋放高能量的β射線,最終殺滅腫瘤細胞,也可以稱之為“靶向內照射治療”。

Lu-177-DOTATATE研究數據

一項入組了229名G1或G2的、生長抑素受體陽性的晚期神經內分泌腫瘤的三期臨床試驗,將志願者分成2組:實驗組116人接受Lutathera治療,對照組116人接受普通長效奧曲肽治療。接受Lutathera治療的患者,每隔8週接受一次含有7.4GBq輻射量的Lutathera+30mg的奧曲肽肌肉注射;對照組每4週接受一次60mg的奧曲肽肌肉注射。兩組的基線特徵是均衡的:中位年齡是63歲,絕大多數患者腫瘤位於小腸,84%的患者有肝轉移,66%的患者有淋巴結轉移。

治療後,兩組的無疾病進展生存期,分別是“遠未達到”(在既往的I期和II期臨床試驗中,Lutathera組的無疾病進展生存期可達1-3年)和8.5個月。新藥Lutathera相比於普通奧曲肽,疾病進展風險下降了79%。兩組客觀有效率(腫瘤縮小超過30%的概率)分別是13%和4%,提高了3倍。兩組的總生存期,也有顯著的差異,Lutathera組死亡風險下降了48%。
在另外一項入組了1214名生長抑素受體陽性的腫瘤患者的臨床試驗中,Lutathera在360名胃腸胰腺神經內分泌腫瘤患者組成的組織裡,腫瘤明顯縮小的概率達到了16%,其中3例患者腫瘤完全消失。
安全性方面,Lutathera嚴重不良反應發生率為9%,主要表現為:淋巴細胞減少、肝酶升高、惡心嘔吐、高脂血癥以及低鉀血癥等。總體而言,嚴重不良反應率較低,且均為臨床可控的常見副作用。
溫馨提示:目前神經內分泌腫瘤的治療方法有限,而Lutathera為該類患者提供了另一種重要的治療選擇。