肺癌免疫治療再添猛將！Libtayo聯合療法有望成一線新方案
近日，FDA已經受理Libtayo(cemiplimab)聯合化療用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的補充生物制品許可申請(sBLA)的審查。最新試驗結果顯示，在這一患者群體中，與單獨化療相比，Libtayo聯合療法能顯著改善總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、客觀反應率(ORR)和反應持續時間(DOR)。
Libtayo聯合療法試驗數據
該申請得到了EMPOWER-Lung 3期試驗(NCT03409614)結果的支持。該試驗的主要終點是OS，關鍵的次要終點包括PFS和ORR。其他次要終點包括DOR、最佳總反應、安全性和患者報告的結果。該試驗招募了治療無效的晚期NSCLC患者，非鱗狀和鱗狀組織學，IIIB/C和IV期疾病，ECOG表現為0或1。患者可以有任何PD-L1表達，允許有經過治療的、臨床穩定的中樞神經系統轉移的患者。患者不能有攜帶EGFR、ALK或ROS1突變的腫瘤。
共有466名參與者以2:1的比例隨機接受Libtayo，每3周一次，同時接受研究者選擇的鉑類雙藥化療，每3周一次，共4個周期(n = 312)，或安慰劑，每3周一次，同時接受研究者選擇的鉑類雙藥化療，時間相同(n = 154)。治療一直持續到疾病進展或最多108周。
患者根據PD-L1表達(小於1% vs 1%至49% vs 50%或更高)和組織學(非鱗片狀vs鱗片狀)進行分層。大多數患者(84.3%)的ECOG表現狀態為1，6.7%的患者有腦轉移。此外，85.2%的患者在篩查時有轉移性疾病，14.8%有局部晚期疾病。大約一半的患者(53.2%)目前是吸煙者。466名參與者的中位年齡為63.0歲(範圍為25-84歲)，40.3%為65歲或以上。此外，83.9%為男性。關於組織學，57.1%的人患有非鱗狀疾病，42.9%的人患有鱗狀疾病。此外，29.8%的患者的PD-L1表達量低於1%，37.6%的患者表達量在1%和49%之間，32.6%的患者表達量在50%或以上。
Libtayo組的所有312名患者都接受了治療，在2021年6月14日的數據截止日期，有108人仍在接受治療。在對照組中，154名患者中有153名接受了治療，隻有15名在數據截止時仍在接受治療。在Libtayo/化療組，204名患者停止了治療，原因是疾病進展(n = 137)、死亡(n = 24)、毒性(n = 14)、患者決定(n = 13)、撤回同意(n = 8)、醫生決定(n = 4)和失去隨訪(n = 1)。
在2021年ESMO大會期間公布的試驗數據顯示，加用Libtayo的中位OS為21.9個月(95%CI，15.5-不可評估[NE])，而單用化療的OS為13.0個月(95%CI，11.9-16.1)(HR，0.71;95%CI，0.53-0.93;P=0.014)。研究組和對照組的12個月OS率分別為65.7%(95%CI，59.9%-70.9%)和56.1%(95%CI，47.5%-63.8%)。
聯合療法的中位PFS為8.2個月(95%CI，6.4-9.3)，而單獨化療為5.0個月(95%CI，4.3-6.2)(HR，0.56;95%CI，0.44-0.70;P<0.0001)。Libtayo和對照組的12個月PFS率分別為38.1%(95%CI，32.4%-43.8%)和16.4%(95%CI，10.5%-23.4%)。
該組合還引起了43.3%(95% CI，37.7%-49.0%)的ORR，而單獨化療的ORR為22.7%(95% CI，16.4%-30.2%)(幾率比，2.68;95% CI，1.72-4.19;P<0.0001)。在那些對Libtayo加化療有反應的患者中，40.7%獲得了部分反應，2.6%獲得了完全反應;在單獨化療組中，這些比率分別為22.7%和0%。此外，研究組的中位DOR為15.6個月(95%CI，12.4-NE)，對照組為7.3個月(95%CI，4.3-12.6)。
使用Libtayo加化療與單用化療相比，觀察到全球健康評分(GHS)/生活質量(QoL)最終臨床意義上的惡化時間延遲(HR，0.78;95%CI，0.51-1.19;P=0.248)，以及疼痛癥狀(HR，0.39;95%CI，0.26-0.60;P<0.0001)。此外，調查組與對照組相比，GHS/QoL(0.61;95%CI，-2.23至3.45;P = .673)和疼痛癥狀(-4.98;95%CI，-8.36至-1.60;P = .004)的總體變化也得到了改善。
此外，Libtayo和化療的組合具有可接受的益處-風險概況。在Libtayo治療組中，96%的患者出現了任何級別的治療突發不良反應(TEAEs)，而在對照組中，94%的患者出現了TEAEs;分別有4%和3%的患者報告了3-5級TEAEs。研究組有5%的患者出現任何等級的TEAEs，對照組有3%的患者出現任何等級的TEAEs，導致治療中斷;分別有4%和3%的患者出現3至5級TEAEs，導致治療中斷。
Libtayo免疫治療新藥介紹
商品名：Libtayo
藥品名：Cemiplimab
生產方：Sanofi,Regeneron
Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1，通過與PD-1結合，該藥已被證明可以阻止癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞的活化。在美國、歐盟和其他國家，Libtayo已被批準用於不適合根治性手術或根治性放療的轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)成人患者的治療。另外，Libtayo是第一個被批準用於治療基底細胞癌(BCC)的免疫療法。
溫馨提示：基於有希望的抗癌活性和可耐受的安全性，Libtayo聯合化療有望成為晚期非小細胞肺癌一線治療新方案。期待該療法早日獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。