肺癌腦轉後吃什麽藥?勞拉替尼一線治療顯著減低死亡風險

肺癌腦轉後吃什麽藥?勞拉替尼一線治療顯著減低死亡風險

肺癌是全世界癌癥相關死亡的頭號原因,其中ALK陽性腫瘤約占非小細胞肺癌(NSCLC)病例的3-5%。在靶向療法和免疫療法上市之前,晚期NSCLC患者的5年生存率隻有5%。資料顯示,抗癌新藥勞拉替尼Lorlatinib是第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),此前已獲批用於一線治療ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。

  Libtayo藥物介紹

商品名:Lorbrena

藥品名:Lorlatinib

中文名:勞拉替尼

生產商:輝瑞(Pfizer)

勞拉替尼Lorlatinib是一種第三代ALK抑制劑,屬於ALK/ROS1雙靶點抑制劑。雖然許多ALK陽性轉移性NSCLC患者最初對TKI治療有反應,然而耐藥是不可避免的問題,勞拉替尼可有效對抗各類ALK繼發的耐藥基因突變,並且有較強的中樞神經系統滲透性,保持腦組織中較高的血藥濃度。

  勞拉替尼國際研究數據

CROWN研究是一項確認性III期研究,旨在將加速批準轉換為完全批準。基於CROWN研究的陽性結果,這些數據將在美國FDA實時腫瘤學審查(RTOR)試點項目下進行審查,並將與其他監管機構進行分享,以支持完全批準,並申請批準Lorbrena一線治療適應癥:用於治療先前沒有接受過治療的ALK陽性轉移性NSCLC患者。

CROWN試驗共入組了296例先前未接受過治療(初治)的ALK陽性晚期NSCLC患者。研究中,這些患者以1:1的比例隨機分配,接受勞拉替尼Lorlatinib單藥治療(n=149)或Xalkori(克唑替尼)單藥治療(n=147)。主要終點是基於盲法獨立中心審查(BICR)評估的無進展生存期(PFS)。次要終點包括基於研究調查員評估的PFS、總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、顱內ORR、安全性。

結果顯示,在預先指定的中期分析時,研究達到了主要終點:根據BICR評定結果,與Xalkori相比,勞拉替尼Lorlatinib治療在PFS方面有統計學意義和臨床意義的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相當於將疾病進展或死亡風險降低了72%。次要終點方面,在中期分析時,OS數據尚未成熟。ORR方面,勞拉替尼Lorlatinib組為76%(95%CI:68-83)、Xalkori組為58%(95%CI:49-66)。

此外,與Xalkori相比,勞拉替尼Lorlatinib表現出增強的顱內活性:在12月時,勞拉替尼Lorlatinib組有96%(95%CI:91-98)的患者無中樞神經系統(CNS)進展,Xalkori組為60%(95%CI:0.49-0.69)。在有腦轉移的患者(n=30)中,勞拉替尼Lorlatinib組顱內ORR為82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Xalkori組為23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),顱內完全緩解率(CRR)分別為71%、8%。

安全性方面,在勞拉替尼Lorlatinib治療組≥20%的人群中,發生於任何≥3-4級的實驗室異常惡化中最常見的不良事件(AEs)為水腫(56%),體重增加(38%),周圍神經病變(35%),認知作用(21%),腹瀉(21%),呼吸困難(20%)和高甘油三酯血癥(22%)。接受勞拉替尼Lorlatinib治療的人中有34%發生嚴重的AE;最常見的嚴重不良事件是肺炎(4.7%),呼吸困難(2.7%),呼吸衰竭(2.7%),認知作用(2.0%)和發熱(2.0%)。有3.4%發生致命性AE,包括肺炎(0.7%),呼吸衰竭(0.7%),急性心力衰竭(0.7%),肺栓塞(0.7%)和猝死(0.7%)。6.7%的人因AE導致永久停藥。

溫馨提醒:研究結果表明,勞拉替尼Lorlatinib有潛力成為一種改變ALK陽性NSCLC臨床實踐的一線治療選擇。