有效率近八成!NTRK靶向藥拉羅替尼Larotrectinib最新臨床數據出爐

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變,導致失控的原肌球蛋白受體激酶(TRK)信號及腫瘤生長。近日,《柳葉刀腫瘤學》(The Lancet  Oncology)在線發表了迄今為止最大的TRK融合癌癥患者數據集。該數據集為評估靶向藥拉羅替尼Larotrectinib(Vitrakvi)治療TRK融合癌癥成人及兒科患者的最新臨床數據。

拉羅替尼Larotrectinib藥物介紹

藥物商品名:Vitrakvi

藥物藥品名:Larotrectinib

其他名稱:LOXO-101

中文名:拉羅替尼

藥物規格:25mg/100mg和20mg/ml

藥品廠家:Bayer(拜耳)和Loxo Oncology

藥物適應癥:治療成人和兒童患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤

拉羅替尼的活性藥物成分為Larotrectinib,這是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶(TRKs)抑制劑,旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC),關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的,每年在歐洲影響不超過幾千名患者,該病可影響兒童和成人,并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發生。在臨床研究中,拉羅替尼Larotrectinib被調查治療了29種不同組織學的實體瘤。結果顯示,該藥針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性,包括原發性CNS腫瘤和腦轉移瘤,無論患者年齡及腫瘤組織學如何。

拉羅替尼Larotrectinib是一種首創(first-in-class)的口服TRK抑制劑,專門開發用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤,該藥在TRK融合癌癥兒童和成人患者中可提供高緩解率和持久緩解,包括原發性中樞神經系統(CNS)腫瘤和腦轉移瘤。

拉羅替尼Larotrectinib研究數據

結果顯示,截至數據截止(2019年2月19日)時,在153例可評估患者中,拉羅替尼Larotrectinib治療的總緩解率(ORR)為79%(95%CI:72-85)、完全緩解率為16%(n=24)、部分緩解率為63%(n=97)。其中,在可評估成人患者中的ORR為73%(n=74/102)、在可評估兒科患者中的ORR為92%(n=47/51)。

在確認緩解的患者中(n=108),緩解表現持久、中位緩解持續時間接近3年(DOR:35.2個月,95%CI:22.8-NE)。在綜合數據集(n=159)中,中位無進展生存期(mPFS)為28.3個月(95%CI:22.1-NE)、中位總生存期為44.4個月(95%CI:36.5-NE),有88%(95%CI:83-94)的患者在開始治療后一年仍然存活。來自綜合數據集的子分析中,Larotrectinib在有腦轉移的實體瘤患者(n=12)中顯示出高緩解率、ORR為75%。由于血腦屏障,CNS腫瘤或腦轉移he難治瘤。數據顯示,拉羅替尼Larotrectinib在該患者群體中具有很高的臨床療效。

安全性數據涵蓋了接受拉羅替尼Larotrectinib治療的260例癌癥患者(不論TRK融合狀態如何)的整個安全數據集,并提供了支持安全性的額外證據,包括在接受長期治療的患者中的安全性。大多數不良事件為1級或2級。沒有報告發生率3%的3/4級治療相關不良事件,也未報告與治療相關的死亡。

溫馨提示:拉羅替尼Larotrectinib的最新數據為TRK融合癌癥成人和兒童患者提供了非常有價值的隨訪療效數據,證明這種新藥在TRK融合癌中顯示出有臨床意義的緩解率,即使在非常年幼的兒童中,其安全性總體上也是可控的。最初數據集的此次擴展進一步說明了Larotrectinib在符合資格的癌癥患者中提供高緩解率的治療潛力。