KRAS突變 (肺癌、大腸癌)
KRAS是一種鼠類肉瘤病毒癌基因,RAS基因家族與人類腫瘤相關的基因有三種:H-RAS、K-RAS和N-RAS,分別定位在11號、12號和1號染色體上。在RAS基因中,K-RAS對人類癌症影響最大。K-RAS基因就像人體內一個「開關掣」,它在腫瘤細胞生長以及血管形成等過程的信號傳導通路中起著重要調控作用,正常的K-RAS基因可抑制腫瘤細胞生長,而一旦發生突變,它就會持續刺激細胞生長,打亂生長規律,從而引發腫瘤。
有KRAS突變的患者會對EGFR抑制劑出現耐藥性。帶有KRAS基因突變的NSCLC患者會有更高的復發和轉移機率。因此,存在RAS突變的腫瘤更具侵襲性和更多預後不良出現。
標靶治療藥物:
AMG510是KRAS領域最先獲得臨床結果的藥物,目前在KRAS G12C小分子抑制劑中一馬當先。該藥物是針對驅動癌症的基因突變,不論癌症起源於哪個器官。Mirati Therapeutics(MRTX)公司也成功開發了針對KRAS G12C突變的小分子抑制劑 MRTX849。臨床前研究中,MRTX849 在阻斷 KRAS 依賴性信號轉導和癌細胞活力方面具有很高的效力。