2023年6月20日，《Targeted Oncology》期刊公布了KRAS G12C抑制剂IBI351在肿瘤含有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效数据。
IBI351是一款新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。
2023年1月，IBI351已被国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC患者。
临床数据
在2023年美国癌症研究协会年会上，研究人员发表了KRAS G12C抑制剂IBI351治疗67例NSCLC患者的新结果。
在这项I期研究中，74例携带KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤患者接受了IBI351治疗，但67例NSCLC患者构成了最大的队列；其次，结直肠癌6例，胰腺癌1例。参与者的中位年龄为65岁，98.5%为腺癌病理类型，38.8%为脑转移。大多数患者（53.7%）至少接受过1次系统治疗，44.8%接受过2次或更多治疗。
该研究的主要终点是安全性、耐受性，并找到KRAS抑制剂的最大耐受剂量和推荐的II期剂量；次要终点包括定义的药代动力学和抗肿瘤活性。
虽然没有达到最大耐受剂量，但每天两次给予IBI351 600mg的患者观察到抗肿瘤活性。30例患者接受600mg剂量，其中66.7%的患者部分缓解（PR），而所有NSCLC患者的部分缓解率为61.2%。未观察到完全缓解（CR）。600mg组中30%的患者病情稳定（SD），但总体上31.3%的患者SD。两例患者治疗后病情进展（PD）。
试验结果显示，客观缓解率（ORR）在600 mg组和整体组之间相似，分别为66.7%和61.2%；在600 mg剂量组中，经确认的ORR为53.3%，疾病控制率为96.7%。因此，研究者选择600mg的剂量作为推荐的II期剂量。本研究未达到中位反应持续时间（DOR），但600 mg组的6个月DOR率为75.4%。此外，6个月无进展生存期（PFS）率为58.9%， 9个月PFS率为47.3%。
研究人员分享了一个70岁的前吸烟者的病例，他患有KRAS G12C突变的NSCLC，有脑、左结节和骨转移。该患者在2个周期的治疗后有部分反应，脑转移灶有持续的反应。该患者出现了γ-谷氨酰转移酶3级升高，并随着时间的推移而下降，以及2级皮疹、瘙痒和血清淀粉酶的升高。该患者在提交报告时仍在接受研究，并有部分反应。
安全性结果显示，94.0%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，其中31.3%的TRAEs为3级或以上。最常见的任何级别的TRAE包括贫血(43.3%)、瘙痒(28.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高(28.4%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(28.4%)、气喘(22.4%)、尿蛋白(22.4%)和血胆红素升高(20.9%)。3级或更高的TRAE包括贫血(7.5%)、气喘(4.5%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.5%)、尿蛋白(1.5%)和血胆红素升高(1.5%)。然而，没有任何TRAEs导致治疗的中断或死亡
参考来源：https://www.targetedonc.com