KRAS G12C抑制劑adagrasib二線治療非小細胞肺癌療效獲證實
KRYSTAL-12三期試驗顯示：相較多西他賽顯著延長無惡化生存期
關鍵臨床數據
香港中文大學莫樹錦教授團隊在2024年ASCO年會公布：
• 無惡化生存期(PFS)：5.5個月（adagrasib） vs 3.8個月（多西他賽），疾病進展風險降低42%（p<0.0001）
• 客觀緩解率(ORR)：32% vs 9%（p<0.001）
• 顱內療效：顱內客觀緩解率24% vs 11%，疾病控制率82% vs 56%
試驗設計
• 全球多中心研究：納入453例經鉑類化療及PD-1/L1抑制劑治療失敗的KRAS G12C突變晚期NSCLC患者
• 給藥方案：adagrasib（每日兩次口服） vs 多西他賽（靜脈注射，每3週一次）
安全性特徵
• 治療中止率：adagrasib組8%（不良反應導致） vs 多西他賽組14%
• 常見不良反應：
o adagrasib：腹瀉（54%）、噁心（35%）、肝酶升高（28%）
o 多西他賽：中性粒細胞減少（32%）、疲勞（29%）、脫髮（27%）
專家觀點
多倫多瑪嘉烈公主癌症中心Adrian Sacher博士指出：
「adagrasib為KRAS G12C突變患者提供有效的二線選擇，但未來趨勢將是探索與免疫治療、EGFR抑制劑或化療的組合策略。」
臨床意義
1. 填補治療空白：目前僅sotorasib和adagrasib獲FDA加速批准用於此類患者
2. 後續研究方向：
o KRYSTAL-7試驗：評估adagrasib聯合pembrolizumab一線治療高PD-L1表達患者
o 新型KRAS抑制劑（如divarasib、glecirasib）的開發
（註：adagrasib目前獲FDA加速批准，完整批准需等待總生存期數據成熟）
參考文獻：Mok TSK et al. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract LBA8509.
資料來源：https://ascopost.com/issues/july-10-2024/second-line-therapy-with-adagrasib-in-kras-g12c-mutated-non-small-cell-lung-cancer/
