KRAS突變非小細胞肺癌治療新突破：聯合療法有望克服抗藥性
研究揭示sotorasib與實驗藥物FGTI-2734聯用的潛力
研究背景
• KRAS G12C突變約佔非小細胞肺癌（NSCLC）的14%，現有標靶藥物（如sotorasib和adagrasib）雖有效，但多數患者會出現原發性或繼發性抗藥性，導致腫瘤惡化。
關鍵發現
1. 聯合療法機制：
o FGTI-2734（實驗性藥物）通過阻斷野生型RAS的膜定位，抑制癌細胞逃逸途徑。
o 同時阻斷ERK再激活（癌細胞抗藥的關鍵信號通路），增強sotorasib的持續效果。
2. 實驗室成果：在患者來源的腫瘤模型中，聯合用藥顯著延緩或阻止抗藥性產生。
專家觀點
Said M. Sebti博士（維珍尼亞聯邦大學Massey綜合癌症中心）：
「這可能是肺癌治療的範式轉變。我們希望通過克服抗藥性，為患者爭取更長的生存期。」
下一步計劃
• 研究團隊正申請FDA批准臨床試驗，以驗證聯合療法在人體中的安全性和有效性。
臨床意義
若成功，該策略或可：
• 延長KRAS G12C突變患者的標靶治療有效期。
• 為其他RAS通路突變腫瘤（如大腸癌、胰臟癌）提供新思路。
（註：FGTI-2734尚未獲批，需等待臨床試驗結果。）
參考文獻：Kazi et al. Journal of Thoracic Oncology. [原文連結]
資料來源：https://ascopost.com/news/march-2025/breakthrough-combination-therapy-could-help-avoid-drug-resistance-in-patients-with-kras-mutated-nsclc/
