KIT 突變 (胃腸道間質瘤、黑色素瘤、急性髓細胞白血病、生殖細胞腫瘤)
受體酪氨酸激酶 （KIT）是原癌基因c-kit編碼的一類具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體蛋白，在胃腸道間質瘤（GIST）發生發展過程中起著十分重要的作用。KIT驅動基因啟動主要是由於與其配體幹細胞因數結合後導致受體二聚化和激酶啟動，刺激RAs/MAPK，P13K/AKT/mToR和lAK/snII.3信號，調節細胞增殖、黏附、遷移和凋亡等生物學過程。突變的KIT導致其表達模式和內部激酶結構發生變化，使自動抑制狀態解除，不依賴配體自動磷酸化，啟動下游增殖通路，導致細胞增殖不受調控而引發腫瘤。除胃腸道間質瘤（GIST）外，黑色素瘤中KIT基因突變率為5%，常伴KIT基因擴增；女性生殖道黑色素瘤KIT基因突變也高達36.4%。造血系統腫瘤中，約63%的急性髓細胞性白血病存在KIT蛋白表達；生殖細胞腫瘤中，26%的精原細胞瘤也存在KIT突變。
標靶治療藥物：
瑞派替尼（Ripretinib）精準抑制KIT和PDGFRA的多種突變。Avapritinib是一款強效、高選擇性的、在研口服並針對KIT和PDGFRA基因突變的抑制劑。Blueprint Medicines開發的新一代D816V KIT抑制劑BLUE-663，用於潛在口服治療惰性系統性肥大細胞增多症 （ISM）。由Cogent Biosciences開發的PLX-9486，是一種TYPE I型KIT抑制劑，能夠與活性構象結合，對KIT外顯子9/11上的原發性突變和外顯子17/18上的獲得性突變敏感。
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