KEYNOTE-811研究：Pembrolizumab聯合療法一線治療顯著延長HER2陽性胃癌患者總生存期
III期KEYNOTE-811試驗 的最終分析顯示，對於 不可切除的HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌 患者，在標準治療（曲妥珠單抗+化療）基礎上加入 PD-1抑制劑pembrolizumab，可顯著改善 總生存期（OS）。
意大利帕多瓦Veneto腫瘤研究所 的 Sara Lonardi博士 表示：
「KEYNOTE-811在所有預設終點（客觀緩解率、無進展生存期、總生存期）均達到統計學顯著性，確立了pembrolizumab聯合療法作為一線標準治療的地位。」
關鍵研究結果
患者數：698例（pembrolizumab組350例，安慰劑組348例）
中位隨訪時間：50.2個月
總生存期（OS）：
Pembrolizumab組：20.0個月
安慰劑組：16.8個月（風險比[HR] = 0.80；P = 0.0040）
36個月生存率：28% vs 23%
無進展生存期（PFS）：
Pembrolizumab組：10.0個月
安慰劑組：8.1個月（HR = 0.73）
36個月無進展率：18% vs 11%
客觀緩解率（ORR）：72.6% vs 60.1%（提升12.6%）
緩解持續時間（DOR）：11.3個月 vs 9.5個月
PD-L1表達水平影響療效
PD-L1 CPS ≥1患者（佔85%）獲益顯著：
OS HR = 0.79（風險降低21%）
PFS HR = 0.72（風險降低28%）
PD-L1 CPS <1患者（佔15%）未觀察到顯著益處。
Lonardi博士指出：
「PD-L1 CPS ≥1患者的數據穩健，但CPS <1組的結果可能受樣本量限制影響。」
安全性與耐受性
嚴重不良事件發生率：pembrolizumab組26% vs 安慰劑組23%
常見不良反應：腹瀉、噁心、貧血（主要與化療相關）
免疫相關不良事件：未報告新的安全性問題
專家觀點：臨床意義與未來方向
米蘭國家腫瘤研究所 的 Filippo Pietrantonio博士 評論：
PD-L1 CPS ≥1患者：強烈推薦 pembrolizumab+曲妥珠單抗+化療 作為一線治療。
PD-L1 CPS <1患者：現階段標準治療仍為 曲妥珠單抗+化療。
未來研究：需探索該聯合療法在 早期胃癌 中的應用，以進一步取代化療主導的現有標準。
研究背景與設計
化療方案：85%患者接受 CAPOX（卡培他濱+奧沙利鉑），其餘接受 5-FU+順鉑。
pembrolizumab給藥：每3週一次，持續2年。
利益申報與參考文獻
資金支持：默沙東（Merck Sharp & Dohme）。
參考文獻：
Janjigian YY et al. ESMO 2024. Abstract 1400O.
Janjigian YY et al. Lancet 2023; 402: 2197-2208.
聲明：本文內容未經美國臨床腫瘤學會（ASCO®）審閱。
資料來源：https://ascopost.com/issues/october-25-2024/keynote-811-pembrolizumab-combination-in-first-line-setting-improves-overall-survival-in-gastric-cancer/