近日，K藥（帕博利珠單抗）在國內獲批消化道腫瘤新適應證，用於KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的，轉移性或不可切除高微衛星不穩定性或錯配修復基因缺陷型（MSI-H/dMMR）結直腸癌患者的一線治療。截至目前，K藥已在國內5大瘤種獲批7項適應證。
此次獲批是基於一項大型的全球多中心臨床研究KEYNOTE-177的數據，最新的總生存期（OS）結果顯示：K藥在MSI-H/dMMR腸癌一線治療中完勝標準化療，3年生存率高達61%，中位OS尚未達到，或將超過4年！這也是中國乃至全球，唯一獲批MSI-H/dMMR晚期結直腸癌一線治療的免疫療法，標志著國內腸癌治療領域正式開啟了免疫治療時代。
國內腸癌患者一步到位，迎來一線免疫治療
早在2017年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）便已批準K藥用於全部具有MSI-H或dMMR特征的不可切除或轉移性實體腫瘤的二線治療，包括結直腸癌，這是首個基於生物標志物不限癌種獲批的腫瘤治療方法。也就是說，不限癌種，隻要檢測結果顯示為MSI-H或者dMMR，這些腫瘤患者在一線治療之後，都可以嘗試K藥來進行治療。
但是很多醫生和患者都在想，如果用在一線治療，患者體能免疫狀況更好，療效是不是也更好呢？正是基於這種想法，才開展了我們前面提到的名為KEYNOTE-177的臨床試驗。
2020年6月，基於KEYNOTE-177研究中期結果，FDA批準K藥用於不可切除或轉移性MSI-H或dMMR結直腸癌患者的一線治療。可以看到，從後線治療到一線治療的FDA獲批，中間經歷了三年多的時間！而國內的腸癌患者即將迎來一步到位，直接是一線治療獲批，這極大的推進了中國腸癌一線治療的進展，讓中國患者可以盡快獲益於免疫治療。
3年生存率高達61%，中位OS或將超過4年
在剛剛結束的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，KEYNOTE-177研究也更新了數據結果，我們來一起看下。
試驗設計：KEYNOTE-177研究共納入了307位不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR結直腸癌患者，以1：1的比例隨機分到K藥組和標準化療組中，其中化療組患者如果出現了治療無效疾病進展，可以交叉到K藥組中繼續接受治療。
腫瘤緩解
■ K藥組的客觀緩解率（ORR）為45.1%，其中83.5%的患者腫瘤緩解持續了至少2年，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到，意味著K藥實現腫瘤緩解後療效更為持久；
■ K藥組的完全緩解率（CRR）為13.1%，是化療組3.9%的3倍以上，意味著更多晚期腸癌患者可以實現腫瘤的完全消失。
生存期
■ 目前隨訪時間接近4年，且化療組中約有60%的患者在後續治療中選擇了免疫治療，所以化療組OS的數據受到了免疫治療的影響被進一步拉高；
■ K藥組和化療組的中位無進展生存期（PFS）分別為16.5個月和8.2個月，幾乎翻倍；
■ K藥組中位OS尚未達到（目前至少有49.2個月），降低了26%的死亡風險，化療組的中位OS為36.7個月，而過往使用常規化療方案的晚期腸癌患者，中位OS往往不足兩年；
■ K藥組和化療組的3年生存率分別為61%和50%，而且後續生存曲線幾乎和坐標軸平行，意味著後續治療選擇免疫治療，也可以帶來長久的生存獲益，但是如果一線治療直接使用K藥，將有更多晚期腸癌患者活過5年，甚至有望“治愈”。
安全性
■ K藥組出現3級或以上治療相關不良反應（TRAE）的比例為21.6%，化療組為66.4%。
KEYNOTE-177研究的最新數據再次驗證了：免疫治療早用早好，K藥將MSI-H/dMMR晚期腸癌患者的3年生存率提高到了61%，讓更多患者有機會活過5年，有望得到“治愈”。更關鍵的是，K藥單藥的療效就遠遠優於其他的聯合化療方案，無論是雙藥還是三藥。而且聯合化療方案需要兩周一次用藥，而K藥單藥僅用三周一次，甚至有可能六周一次用藥，更加安全便利，大大提升了晚期腸癌患者的生活質量。
今年的中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌（CRC）診療指南更新，K藥也被寫入MSI-H/dMMR腸癌患者一線治療的I級推薦，K藥將成為腸癌一線治療新標準。
相信帕博利珠單抗的獲批，將讓中國腸癌患者迎來免疫新選擇，一步到位進入免疫時代，一起活過三年五年甚至更長時間！