K藥斬獲第7個適應證!MSI-H/dMMR腸癌一步到位迎來免疫一線治療

 近日,K藥(帕博利珠單抗)在國內獲批消化道腫瘤新適應證,用於KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的,轉移性或不可切除高微衛星不穩定性或錯配修復基因缺陷型(MSI-H/dMMR)結直腸癌患者的一線治療。截至目前,K藥已在國內5大瘤種獲批7項適應證。

此次獲批是基於一項大型的全球多中心臨床研究KEYNOTE-177的數據,最新的總生存期(OS)結果顯示:K藥在MSI-H/dMMR腸癌一線治療中完勝標準化療,3年生存率高達61%,中位OS尚未達到,或將超過4年!這也是中國乃至全球,唯一獲批MSI-H/dMMR晚期結直腸癌一線治療的免疫療法,標志著國內腸癌治療領域正式開啟了免疫治療時代。

  國內腸癌患者一步到位,迎來一線免疫治療

早在2017年5月,美國食品藥品監督管理局(FDA)便已批準K藥用於全部具有MSI-H或dMMR特征的不可切除或轉移性實體腫瘤的二線治療,包括結直腸癌,這是首個基於生物標志物不限癌種獲批的腫瘤治療方法。也就是說,不限癌種,隻要檢測結果顯示為MSI-H或者dMMR,這些腫瘤患者在一線治療之後,都可以嘗試K藥來進行治療。

但是很多醫生和患者都在想,如果用在一線治療,患者體能免疫狀況更好,療效是不是也更好呢?正是基於這種想法,才開展了我們前面提到的名為KEYNOTE-177的臨床試驗。

2020年6月,基於KEYNOTE-177研究中期結果,FDA批準K藥用於不可切除或轉移性MSI-H或dMMR結直腸癌患者的一線治療。可以看到,從後線治療到一線治療的FDA獲批,中間經歷了三年多的時間!而國內的腸癌患者即將迎來一步到位,直接是一線治療獲批,這極大的推進了中國腸癌一線治療的進展,讓中國患者可以盡快獲益於免疫治療。

  3年生存率高達61%,中位OS或將超過4年

在剛剛結束的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,KEYNOTE-177研究也更新了數據結果,我們來一起看下。

試驗設計:KEYNOTE-177研究共納入了307位不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR結直腸癌患者,以1:1的比例隨機分到K藥組和標準化療組中,其中化療組患者如果出現了治療無效疾病進展,可以交叉到K藥組中繼續接受治療。

  腫瘤緩解

■ K藥組的客觀緩解率(ORR)為45.1%,其中83.5%的患者腫瘤緩解持續了至少2年,中位緩解持續時間(DoR)尚未達到,意味著K藥實現腫瘤緩解後療效更為持久;

■ K藥組的完全緩解率(CRR)為13.1%,是化療組3.9%的3倍以上,意味著更多晚期腸癌患者可以實現腫瘤的完全消失。

  生存期

■ 目前隨訪時間接近4年,且化療組中約有60%的患者在後續治療中選擇了免疫治療,所以化療組OS的數據受到了免疫治療的影響被進一步拉高;

■ K藥組和化療組的中位無進展生存期(PFS)分別為16.5個月和8.2個月,幾乎翻倍;

■ K藥組中位OS尚未達到(目前至少有49.2個月),降低了26%的死亡風險,化療組的中位OS為36.7個月,而過往使用常規化療方案的晚期腸癌患者,中位OS往往不足兩年;

■ K藥組和化療組的3年生存率分別為61%和50%,而且後續生存曲線幾乎和坐標軸平行,意味著後續治療選擇免疫治療,也可以帶來長久的生存獲益,但是如果一線治療直接使用K藥,將有更多晚期腸癌患者活過5年,甚至有望“治愈”。

  安全性

■ K藥組出現3級或以上治療相關不良反應(TRAE)的比例為21.6%,化療組為66.4%。

KEYNOTE-177研究的最新數據再次驗證了:免疫治療早用早好,K藥將MSI-H/dMMR晚期腸癌患者的3年生存率提高到了61%,讓更多患者有機會活過5年,有望得到“治愈”。更關鍵的是,K藥單藥的療效就遠遠優於其他的聯合化療方案,無論是雙藥還是三藥。而且聯合化療方案需要兩周一次用藥,而K藥單藥僅用三周一次,甚至有可能六周一次用藥,更加安全便利,大大提升了晚期腸癌患者的生活質量。

今年的中國臨床腫瘤學會(CSCO)結直腸癌(CRC)診療指南更新,K藥也被寫入MSI-H/dMMR腸癌患者一線治療的I級推薦,K藥將成為腸癌一線治療新標準。

相信帕博利珠單抗的獲批,將讓中國腸癌患者迎來免疫新選擇,一步到位進入免疫時代,一起活過三年五年甚至更長時間!