FDA 批准 Ivosidenib 用於晚期或轉移性 IDH1 突變的膽管癌

8月25日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)小分子抑製劑ivosidenib(Tibsovo)用於過往曾接受過治療的IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者。 通過 FDA 批准的測試。

 

FDA 還批准 Oncomine DxTarget Test作為輔助診斷設備,以幫助選擇膽管癌患者接受 ivosidenib 治療。

 

ClarIDhy 試驗

Ivosidenib 在隨機 (2:1)、多中心、雙盲、安慰劑對照的 ClarIDHy 臨床試驗(ClinicalTrials.gov 標識符:NCT02989857)中對 185 名具有 IDH1 突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者進行了研究。 患者的疾病必須在至少一種但不超過兩種先前的方案後出現進展,包括至少一種gemcitabine或fluorouracil的方案。 患者被隨機分配接受每天一次口服 500 mg ivosidenib 或匹配的安慰劑,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

 

主要療效終點是獨立審查委員會根據實體瘤反應評估標準 1.1 版確定的無進展生存期。

 

該試驗表明,隨機分配到 ivosidenib 的患者的無進展生存期有統計學顯著改善(風險比 [HR] = 0.37,95% 置信區間 [CI] = 0.25、0.54,P < .0001)。 總生存期分析不顯著(HR = 0.79, 95% CI = 0.56–1.12, P = .093); 70% 隨機分配接受安慰劑的患者在影像學疾病進展後交叉接受 ivosidenib。

 

膽管癌患者最常見的不良反應(≥15%)是疲勞、噁心、腹痛、腹瀉、咳嗽、食慾下降、腹水、嘔吐、貧血和皮疹。

 

對於膽管癌,推薦的 ivosidenib 劑量為每天一次 500 mg 口服,無論是否有食物,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

 

本次審查使用申請人的評估輔助工具來促進 FDA 的評估。

 

該申請獲得了優先審查、快速通道指定和孤兒藥指定。