癌症資訊 - Cancer Information

標靶治療 - Target Therapy

標靶治療簡介

標靶治療跟化療同樣是利用藥物殺死癌細胞,但化療的特性是無選擇性地殺死所有快速分裂的細胞,因此在殺死癌細胞的同時,會損害快速分裂的正常細胞,故副作用較多。

至於標靶藥物則直接對那些涉及癌細胞生長的特定分子,亦即「靶點」,例如某些促進癌細胞生長及擴散的蛋白,因此標靶治療作用較為精準,一般不會殃及其他正常組織或細胞,副作用亦較化療輕。然而,標靶藥物也有其局限,它僅對具有某些生物特性的癌細胞有療效,並非適用於所有癌症患者。

常見基因突變:

INI1缺失 (淋巴瘤、惡性橫紋肌樣瘤、腎髓質樣癌、肌上皮癌、上皮樣惡性神經鞘瘤)

INI1(也稱為SMARCB1BAF47SNF5)位於染色體22q11.23,編碼SWI/SNF複合物中重要的核心亞基,出現在所有SWI/SNF複合物中,出現於所有正常細胞。INI1的正常表達對機體存活是必需的,INI1純合性缺失可導致胚胎在妊娠臍動脈3.5-5.5d死亡,而INI1雜合性缺失可導致淋巴瘤、頭頸部尤其是面部軟組織的未分化或分化差肉瘤。除此之外,INI1可調控細胞的生長,在INI1缺失的細胞株中導入INI1可誘導細胞停滯於G1期及凋亡。1998年,採用基因定位方法,在惡性橫紋肌樣瘤(malignant rhabdoidtumorMRT)中首次明確了INI1雙側等位基因失去活性導致的INI1蛋白表達缺失是MRT的特徵性改變,因此INI1是典型的腫瘤抑制基因。隨後INI1表達缺失在上皮樣肉瘤、腎髓質樣癌、上皮樣惡性神經鞘瘤、肌上皮癌、骨外黏液樣軟骨肉瘤等腫瘤中被發現,新近研究表明滑膜肉瘤中出現了獨特的INI1表達減弱方式,而不是表達缺失。INI1雖然是腫瘤抑制基因,從理論上看在腫瘤中的表達是非特異性的,但研究顯示INI1表達異常只出現於特定腫瘤中,因此檢測INI1表達對這些腫瘤的診斷有重要意義。

標靶治療藥物:

原創藥物(first-in-class) EZH2抑制劑他澤美司他(tazemetostat)治療不適合手術治療的轉移性 / 局部晚期上皮樣肉瘤(epithelioid sarcomaES)。Tazemetostat的新藥申請已經獲得FDA的優先審評資格。