Imlunestrant單藥或聯合Abemaciclib：ER陽性晚期乳腺癌的全口服標靶治療
新一代實驗性口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）imlunestrant 在 內分泌治療耐藥的ER陽性晚期乳腺癌、HER2陰性晚期乳腺癌 患者中展現療效：
單藥治療 對 ESR1突變患者 顯著降低38%疾病進展或死亡風險（無進展生存期，PFS）。
聯合CDK4/6抑制劑abemaciclib 則在所有患者（無論ESR1突變狀態）中提升43% PFS。
這項 III期EMBER-3試驗 結果於 2024年聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS） 發表，並同步刊登於《新英格蘭醫學雜誌》[1,2]。
關鍵發現
單藥治療：針對ESR1突變患者
imlunestrant 對比標準治療（主要為fulvestrant），在ESR1突變患者中 中位PFS延長至5.5個月（vs 3.8個月），風險降低38%（P <0.001）。
但在整體人群中，單藥療效與標準治療無顯著差異。
聯合治療：覆蓋更廣泛人群
imlunestrant + abemaciclib 對比單藥imlunestrant，中位PFS提升至9.4個月（vs 5.5個月），風險降低43%（P <0.001）。
無論是否存在 ESR1突變 或 PI3K通路突變，聯合治療均顯示一致效益。
「imlunestrant為ESR1突變復發性乳腺癌患者提供了新的單藥選擇，而聯合abemaciclib的療效更可能改變臨床實踐。」
— Komal Jhaveri, MD（研究主導者，紀念斯隆-凱特琳癌症中心）
臨床意義
突破現有SERD限制
現行SERD（如fulvestrant）需肌肉注射，且對ESR1突變療效有限（約50%患者會產生此突變）。
imlunestrant 作為 口服藥物，具 血腦屏障穿透性，可能對中樞神經系統轉移有效，且患者耐受性更佳。
二線治療新選擇
多數患者一線已使用CDK4/6抑制劑，現有二線療法常需生物標記篩選。
Imlunestrant聯合abemaciclib的 廣泛適用性 為後線治療提供便利選項。
試驗設計與安全性
EMBER-3試驗概要
全球開放標籤III期研究，納入874名晚期乳腺癌患者（不限絕經狀態）。
分組比較：
A組：imlunestrant單藥 vs 標準治療（fulvestrant或exemestane）。
C組（後續新增）：imlunestrant + abemaciclib vs imlunestrant單藥。
安全性數據
單藥 常見副作用：腹瀉、疲勞、噁心（多為1級，3/4級毒性發生率17% vs 標準治療21%）。
聯合治療 腹瀉發生率較高，但多為1級，停藥率僅6%。
對比fulvestrant的注射部位反應，口服imlunestrant更易管理。
專家觀點
哈佛醫學院Harold J. Burstein, MD, PhD 指出：
新一代口服SERD（如imlunestrant和elacestrant）在 ESR1突變腫瘤 中比fulvestrant更有效，可能與生物利用度相關。
聯合CDK4/6抑制劑的策略 不受ESR1或PIK3CA突變限制，預示未來治療方向。
利益披露
Jhaveri博士 獲多家藥企諮詢費及研究資助（如諾華、輝瑞、基因泰克等）；Burstein博士 獲美國國家癌症研究所資助。
參考文獻
Jhaveri K, et al. 2024 SABCS. Abstract GS01-1.
資料來源：https://ascopost.com/issues/february-25-2025/imlunestrant-alone-or-with-abemaciclib-an-all-oral-targeted-therapy-for-er-positive-advanced-breast-cancer/