HER2突變(肺癌、乳腺癌、胃癌、膽管癌、卵巢癌、子宮內膜癌)
現時HER2單/雙標靶治療的技術愈益進步,不斷有新藥物研發、推出並試用。HER2是一種酪氨酸激酶受體,這是一種促生長蛋白,常見於多種腫瘤表面,是最重要的癌症驅動基因之一。HER2,於多個癌症種頪當中出現率高。其中,HER2突變在肺癌中檢出率約2.5%,乳腺癌中檢出率約15%~25%,胃癌約20%,膽管癌約20%,卵巢癌約27%,子宮內膜癌中檢出率可以達到18%-
80%。出現HER2突變的患者疾病進展速度較快、惡性程度較高,容易對化療藥物產生耐藥性,即使接受了手術治療,也有更高的復發與轉移風險,因此屬於預測後果不良的標誌之一。這樣的特點,使HER2抑制劑同樣具有了廣譜抗癌的潛力。
HER2標靶治療藥物
T-DM1、阿法替尼(Afatinib)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)、吡咯替尼(Pyrotinib)和波奇替尼(Poziotinib)。在肺癌的現行NCCN指南中,對於HER2突變的肺癌推薦以T-DM1為主。2020年5月,美國FDA授予德曲妥珠單抗(Enhertu)突破性藥物資格(BTD),用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性NSCLC患者。
HER2雙標靶治療
在應用HER2標靶治療時,亦有HER2雙標靶治療的選擇,即同時使用兩種不同作用機制的標靶藥物作癌症治療。較常用的組合為曲妥珠單抗(Trastuzumab)與帕妥珠單抗(Pertuzumab),這兩種標靶藥物共同作用,以圖得到比單種藥物HER2標靶治療更佳的治療效果,從而提升患者的治療成功率。
常見問題
什麼是HER2基因突變,為何值得關注?
HER2基因突變是指HER2酪氨酸激酶受體發生基因改變,導致細胞生長過度活躍。HER2是促進腫瘤生長的重要驅動基因之一,其突變常見於乳腺癌、胃癌、肺癌及其他多種癌症中,與疾病進展加快、惡性程度提高和化療耐藥性相關。
HER2突變在哪些癌症中的檢出率較高?
HER2突變在以下癌症中具有較高的檢出率:
- 乳腺癌:15%-25%
- 胃癌:20%
- 肺癌:2.5%
- 膽管癌:20%
- 卵巢癌:27%
- 子宮內膜癌:18%-80%
HER2突變的患者通常預後較差,需要度身訂制的治療方案。
HER2突變的患者有哪些治療選擇?
目前針對治療HER2突變的標靶藥物包括:
- T-DM1(曲妥珠單抗聯合化療藥物):主要用於HER2陽性乳腺癌及肺癌。
- 曲妥珠單抗(Trastuzumab):最早應用於HER2陽性乳腺癌,適用於多種HER2陽性癌症。
- 吡咯替尼(Pyrotinib) 和 波奇替尼(Poziotinib):針對HER2突變的肺癌及其他實體腫瘤。
- 阿法替尼(Afatinib):針對多種HER2陽性腫瘤的二代酪氨酸激酶抑制劑。
HER2突變的診斷如何進行?
HER2突變的診斷普遍會以免疫組織化學(IHC)進行,以檢測HER2蛋白是否有過度表達情況。
HER2標靶藥物對患者的治療效果如何?
HER2標靶藥物能有效延緩疾病進展並提高患者的生存期,例如肺癌患者使用T-DM1或德曲妥珠單抗可顯著控制腫瘤,特別是針對轉移性HER2突變的非小細胞肺癌(NSCLC)。療程的具體療效,取決於患者的基因突變類型和疾病分期。
什麼是HER2雙標靶治療?
HER2雙標靶治療是結合兩種作用機制的標靶藥物於治療,有研究顯示於部分的癌症情況上(例如淋巴癌轉移者),HER2雙標靶治療功效比單HER2標靶治療佳。