膽管癌新一代FGFR抑制劑登場!Gunagratinib獲授FDA孤兒藥稱號

 膽管癌新一代FGFR抑制劑登場!Gunagratinib獲授FDA孤兒藥稱號

FGFR是肝內膽管癌最常見的突變類型之一,其中FGFR1/2/3突變在膽管癌中約占11%~45%,成為了現在靶向藥物治療膽管癌最重要的研究方向之一。近日,美國FDA已授予第二代泛FGFR抑制劑Gunagratinib孤兒藥稱號,認可其為一種非常有潛力的膽管癌治療方案。

Gunagratinib藥物介紹

藥品名:Gunagratinib

其他名字:ICP-192

研發方:諾誠建華

諮詢方:香港聯合腫瘤中心

Gunagratinib 是一種選擇性泛FGFR抑制劑,針對具有FGFR基因異常的多種實體瘤。這是通過共價結合抑制FGFR活性來實現的。臨床前數據發現,該藥物能夠克服對第一代可逆FGFR抑制劑如 infigratinib (Truseltiq) 的獲得性耐藥性。

Gunagratinib國際研究數據

此次孤兒藥指定是基於在2021年ASCO年會上公布的首次人體1/2a期ICP-CL-00301試驗(NCT03758664)的結果。在1/2a期劑量遞增和擴展試驗中,研究人員著手檢查Gunagratinib在晚期實體瘤患者中的安全性和有效性。該研究的劑量遞增部分招募了先前接受過失敗的標準治療的晚期實體瘤患者。劑量範圍從每天一次2mg到每天一次16mg不等。

在試驗的劑量擴展階段,正在25名患者中以每天12mg的劑量對Gunagratinib進行評估。對於這部分研究,患者需要之前接受過至少1種全身性一線化療方案,並且他們需要患有攜帶FGFR2易位或融合的膽管癌。研究人員注意到該藥物的血漿暴露量和線性藥代動力學特性呈劑量依賴性增加。此外,當以8mg或更高的每日一次劑量給藥時,觀察到Gunagratinib的血清磷增加。

最新臨床數據顯示,截至2021年2月,共有30名患者接受了Gunagratinib治療,患者的中位年齡為55歲,56.7%為男性,尚未達到最大耐受劑量。在完成至少一次腫瘤評估的12名FGF/FGFR基因突變陽性患者中,客觀緩解率(ORR)為33.3%,包括1名患者(占8.3%)達到完全緩解(CR),3名患者(占25%)達到部分緩解(PR),7名患者達到疾病穩定(SD),疾病控制率(DCR)為91.7%。

安全性方面,Gunagratinib未報告劑量限制性毒性。此外,尚未達到古那替尼的最大耐受劑量。值得注意的是,沒有觀察到中央嚴重的視網膜病變/視網膜色素上皮脫離。在納入安全性分析的 30 名患者中,在試驗的劑量遞增階段(n = 23)和劑量擴展階段(n = 7),20% 或更多患者報告的治療相關毒性包括代謝和高磷血癥(73.33%)、高鈣血癥(33.33%)和高甘油三酯血癥(26.67%)等營養障礙;天冬氨酸轉氨酶(26.67%)或丙氨酸轉氨酶(23.33%)升高,血尿酸升高(20.00%)。此外,26.67% 的患者報告了腹瀉。

溫馨提醒:臨床試驗結果表明,在FGF/FGFR基因異常的患者中,Gunagratinib對包括膽管癌在內的多種腫瘤具有抗腫瘤活性,該藥有望成為膽管癌患者的全新靶向治療選擇。期待這款新藥能夠早日獲批,盡快應用於臨床,造福更多的腫瘤患者。