WT1陽性晚期卵巢癌如何治療?癌癥疫苗galinpimut-S聯合療法初顯活性

WT1抗原在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤細胞中過表達,但在大多數正常組織中沒有發現。根據一項1/2期試驗的臨時分析結果,新型癌癥疫苗galinpimut-S和免疫療法Keytruda的組合在WT1陽性、復發或轉移性、耐鉑的晚期卵巢癌患者中表現出有希望的臨床免疫學活性。

WT1(Wilms Tumor 1)是最廣泛表達的癌癥抗原之一,已被美國國家癌癥研究所(NCI)列為癌癥免疫治療的首要靶標。galinpepimut-S(GPS)是一種靶向WT1蛋白的癌癥疫苗,由4條多肽鏈構成,抗原表位多達25個,能夠激發自身免疫系統對WT1抗原強烈的免疫反應,它與其他療法相結合可以達到殺傷緩解期時體內殘存的腫瘤細胞和加強免疫系統對腫瘤細胞的免疫監察作用。此前,美國FDA已授予該癌癥疫苗治療多類癌癥的快速通道資格。

  galinpepimut-S治療最新數據

參加研究的患者至少接受了3個劑量的galinpepimut-S癌癥疫苗治療,其中最後一個劑量是與Keytruda聯合使用。參與者的中位年齡為63歲;66.7%的患者對二線療法難治或治療失敗;33.3%的患者三線或以後的治療失敗。此外,100%的患者對標準的鉑類療法有抵抗力。

在15.4周的中位隨訪中,該組合在11名患者的隊列中產生了63.6%的疾病控制率。此外,這種方法的中位無進展生存期(PFS)為11.8周,通過對數秩分析,標志性的6個月PFS率為33%。此外,患者中WT1卵巢腫瘤的陽性率為63.6%。總生存期(OS)的中位數還沒有達到。

在3名患者中,從外周血單核細胞中分離出CD8陽性和CD4陽性T淋巴細胞。在這些患者中,在基線以及開始使用研究性藥物治療18周後收集了樣本。然後,通過熒光激活單細胞分選的細胞內細胞因子染色,在體外檢測T細胞對組成galinpepimut-S的4種肽的免疫反應。

評估時利用了以下5種細胞因子通道:幹擾素-g、TNF-a、白細胞介素-2、CD107a和MIP-1b。肽的再挑戰潛伏期為1周。在18周與接種前基線相比,檢測顯示外周血中WT1特異性T淋巴細胞頻率增加,CD8陽性細胞平均+242%(5種細胞因子的範圍是+104%至+386%),CD4陽性細胞+80.5%(範圍是+1%至+174%)。此外,66%的患者(n = 2/3)顯示了多功能T細胞激活的證據。該隊列中的所有患者仍然活著,45.5%的患者(n = 5)仍在接受治療。

用galinpimut-S+Keytruda的組合觀察到的不良反應與單獨使用Keytruda的數據相當。據報道,galinpepimut-S注射部位出現了低級別的、暫時性的局部反應,這與之前對該藥劑的研究一致。

溫馨提示:這些早期數據顯示,galinpimut-S+Keytruda聯合治療鉑類化療難治性轉移性卵巢癌患者的誘導WT1特異性T細胞免疫反應是令人鼓舞的。考慮到這種特定臨床環境下的整體不良預後,並基於本研究中觀察到的中位PFS、OS和DCR,與不含貝伐單抗Avastin的挽救性化療方案相比,將癌癥疫苗galinpepimut-S與PD-1免疫療法Keytruda相結合似乎具有臨床前景。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多腫瘤患者。