FDA擴展Dostarlimab-gxly聯合化療用於子宮內膜癌的適應症
8月1日，美國食品及藥物管理局（FDA）批准dostarlimab-gxly（商品名Jemperli）聯合卡鉑（carboplatin）及紫杉醇（paclitaxel）治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌成人患者，隨後可單獨使用dostarlimab維持治療。
此前，dostarlimab已於2023年7月獲批用於治療錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星不穩定性高（MSI-H）的原發性晚期或復發性子宮內膜癌，方案同樣為聯合卡鉑及紫杉醇後接續單藥治療。
RUBY臨床試驗
療效數據基於RUBY試驗（ClinicalTrials.gov編號NCT03981796），這是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共納入494名原發性晚期或復發性子宮內膜癌患者。患者按1:1比例隨機分配，分別接受dostarlimab聯合卡鉑及紫杉醇（後接續dostarlimab單藥）或安慰劑聯合相同化療（後接續安慰劑）。分層因素包括MMR/MSI狀態、既往盆腔外放療史及疾病狀態（復發性、原發性III期或IV期）。
主要療效指標為dMMR/MSI-H患者群及整體人群的無進展生存期（由研究者根據實體瘤療效評價標準RECIST 1.1評估），以及整體人群的總生存期。結果顯示：
總生存期：dostarlimab組中位總生存期為44.6個月（95%信賴區間[CI] = 32.6個月至未達標），安慰劑組為28.2個月（95% CI = 22.1–35.6個月）（風險比[HR] = 0.69，95% CI = 0.54–0.89，單側P值= .002）。
無進展生存期：整體人群中，dostarlimab組中位無進展生存期為11.8個月（95% CI = 9.6–17.1個月），安慰劑組為7.9個月（95% CI = 7.6–9.5個月）（HR = 0.64，95% CI = 0.51–0.80，單側P值 < .0001）。
安全性數據
dostarlimab聯合化療組最常見（發生率≥20%）的不良反應包括：貧血、肌酐升高、周邊神經病變、白血球減少、疲勞、噁心、脫髮、血小板減少、血糖升高、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、肝功能異常、關節痛、皮疹、便秘、腹瀉、白蛋白降低、腹痛、呼吸困難、食慾減退、澱粉酶升高、尿路感染及嘔吐。dostarlimab的免疫介導不良反應與先前報告一致。
用藥建議
推薦劑量為：
聯合階段：每3週靜脈注射500 mg dostarlimab（與卡鉑及紫杉醇聯用），共6個週期。
維持階段：隨後每6週單獨使用1000 mg dostarlimab，直至疾病惡化、出現不可耐受毒性，或最多持續3年。
若同日給藥，應先注射dostarlimab，再進行化療。
審批背景
此次審查採用了申請方自願提交的「評估輔助工具」（Assessment Aid）以加速FDA評估流程。FDA較原定目標日期提前3週完成批准，並授予此申請「優先審評」資格。
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資料來源：https://ascopost.com/news/august-2024/fda-expands-endometrial-cancer-indication-for-dostarlimab-gxly-with-chemotherapy/
