近日，美国FDA授予ERAS-801孤儿药认定，用于治疗恶性脑胶质瘤,包括胶质母细胞瘤患者。胶质母细胞瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，复发率高，5年生存率低于10%。在临床前的研究中，ERAS-801表现出很强的血脑屏障穿透力。
ERAS-801是一种高效力、选择性、可逆性和口服的小分子表皮生长因子受体抑制剂，具有较高的中枢神经系统(CNS)渗透力和对致癌和野生型EGFR的广泛活性。临床前动物模型的研究结果显示，ERAS-801的脑-血浆分配系数Kp为3.7，相应的非结合分配系数Kp,uu为1.2，比已批准的EGFR抑制剂高4倍，这表明血浆中大约100%的游离药物能够穿过血脑屏障(BBB)。
此外，在30个患者衍生的GBM模型(旨在代表GBM的异质性)的临床相关暴露中，ERAS-801在14个EGFR突变和/或扩增模型中的13个(93%)显示了生存优势，与已批准的EGFR靶向药(包括奥希替尼、拉帕替尼和厄洛替尼)相比，其脑穿透率和生存期的延长在统计学上明显更高。
ERAS-801临床试验进展
非随机、开放标签、多中心的THUNDERBBOLT-1研究(NCT05222802)正在评估ERAS-801作为rGBM患者单药治疗的安全性、耐受性和初步疗效。剂量升级部分将确定推荐剂量，然后在剂量扩展部分使用，以进一步评估ERAS-801的疗效和安全性。
该试验招募至少18岁的复发性IDH野生型胶质母细胞瘤患者，其定义见于世界卫生组织2021年标准。患者还必须有足够的器官功能。之前用表皮生长因子受体抑制剂治疗胶质母细胞瘤是不允许的。其他关键的排除标准包括目前正在参加另一项治疗性研究、有临床意义的心血管疾病史、可能影响口服药物管理或吸收的胃肠道疾病、或需要全身治疗的活动性感染。
在试验的剂量递增部分，将确定扩大剂量的推荐剂量。口服ERAS-801的治疗将按顺序递增的剂量进行，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。试验的主要终点是确定剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐剂量和不良反应。次要终点包括药代动力学、客观反应率、反应持续时间和反应时间。
“ERAS-801对致癌和野生型EGFR有广泛活性，中枢神经系统穿透力强，并且改善了90%以上EGFR突变胶质瘤模型的生存数据，有望克服现有疗法的不足。我们预计在2023年下半年报告ERAS-801单药治疗复发性胶质母细胞瘤初始数据。”研究者表示。