FDA批准Nirogacestat（Ogsiveo）用於治療進展性硬纖維瘤
2023年11月27日，美國FDA批准首款針對硬纖維瘤（desmoid tumors）的靶向治療藥物——γ-分泌酶抑制劑nirogacestat（商品名：Ogsiveo），適用於需要全身治療的成人進展性硬纖維瘤患者。
關鍵臨床數據：DeFi試驗
批准基於國際多中心、雙盲、安慰劑對照的DeFi試驗（NCT03785964），共納入142例無法手術且12個月內腫瘤進展的患者，隨機分配至：
Nirogacestat組：150 mg口服，每日2次
安慰劑組
主要療效結果
無進展生存期（PFS）：
Nirogacestat組中位PFS未達到（vs 安慰劑組15.1個月）
風險比（HR）= 0.29（95% CI: 0.15–0.55, P < 0.001）
僅基於影像學進展的分析顯示HR=0.31，結果一致。
客觀緩解率（ORR）：
Nirogacestat組：41%（vs 安慰劑組8%，P < 0.001）
患者自報的最嚴重疼痛程度亦顯著改善。
安全性與用藥建議
常見不良反應（≥10%）
腹瀉、皮疹、噁心、疲勞
卵巢毒性（需監測生育功能）
口腔炎、頭痛、脫髮、上呼吸道感染等
黑框警告與注意事項
卵巢功能障礙（可能影響生育能力）
肝毒性（需定期監測肝功能）
胚胎-胎兒毒性（育齡患者需避孕）
推薦劑量
150 mg口服，每日2次（每次3片50 mg），餐前或餐後均可
持續用藥至疾病進展或不可耐受毒性
審批背景與特殊資格
首個獲批的硬纖維瘤靶向藥物
通過FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）程序加速批准
獲優先審評、突破性療法、快速通道及孤兒藥資格
臨床意義：
✅ 顯著延緩腫瘤進展（PFS HR=0.29），且近半數患者腫瘤縮小
⚠️ 需密切監測卵巢功能與肝毒性，尤其育齡女性患者
參考文獻：
FDA處方資訊
本文未經美國臨床腫瘤學會（ASCO®）審閱，不代表ASCO®觀點。
資料來源: https://ascopost.com/news/november-2023/fda-approves-nirogacestat-for-desmoid-tumors/