FDA加速批准adagrasib聯合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變大腸癌
KRYSTAL-1研究顯示：客觀緩解率達34%，中位緩解持續5.8個月
批准重點
• 適應症：曾接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療的KRAS G12C突變局部晚期/轉移性大腸癌成年患者
• 聯合方案：KRAS G12C抑制劑adagrasib（600mg 每日兩次口服） + EGFR抑制劑西妥昔單抗（雙週或每週方案）
• 加速批准依據：基於單臂KRYSTAL-1試驗的療效數據
關鍵臨床數據
• 客觀緩解率(ORR)：34%（全部為部分緩解）
• 中位緩解持續時間(mDOR)：5.8個月（31%患者緩解持續≥6個月）
• 安全性特徵：
o 常見不良反應（≥20%）：皮疹、噁心、腹瀉、嘔吐、疲勞、肝毒性等
o 推薦劑量：adagrasib 600mg 每日兩次直至疾病惡化或出現不可耐受毒性
臨床意義
1. 突破治療困境：為化療失敗且傳統標靶治療無效的KRAS G12C突變患者提供新選擇
2. 精準聯合策略：雙標靶組合（KRAS+EGFR抑制）克服單藥療效限制
3. 後續研究方向：需驗證總生存期效益以獲得完全批准
（註：此加速批准需後續驗證性試驗確認臨床效益）
*參考文獻：KRYSTAL-1 (NCT03785249). FDA新聞稿2024年6月21日.*
資料來源：https://ascopost.com/news/june-2024/fda-grants-accelerated-approval-to-adagrasib-with-cetuximab-for-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer/
