Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki（T-DXd）用於不可切除或轉移性HER2陽性實體腫瘤
2024年4月5日，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）獲加速批准，用於治療不可切除或轉移性HER2陽性（免疫組化3+）實體腫瘤成人患者，這些患者需曾接受系統性治療且無其他滿意替代方案。
重要安全警示
T-DXd的黑框警告包括：
間質性肺病/肺炎
胚胎-胎兒毒性
其他警告/注意事項包括：
中性粒細胞減少症
左心室功能障礙
支持性療效數據
批准基於三項多中心試驗（共192例患者）的結果：
DESTINY-PanTumor02（NCT04482309；n=111）
客觀緩解率（ORR）：51.4%（95% CI=41.7%–61.0%）
中位緩解持續時間：19.4個月（範圍=1.3–27.9+個月）
DESTINY-Lung01（NCT03505710；n=17）
ORR：52.9%（95% CI=27.8%–77.0%）
中位緩解持續時間：6.9個月（範圍=4.0–11.7+個月）
DESTINY-CRC02（NCT04744831；n=64）
ORR：46.9%（95% CI=34.3%–59.8%）
中位緩解持續時間：5.5個月（範圍=1.3+–9.7+個月）
常見腫瘤類型：結直腸癌（64例）、膀胱癌（27例）、膽道癌（22例）。
排除標準：需類固醇治療的間質性肺病/肺炎病史、篩查時活動性間質性肺病/肺炎、臨床顯著心臟病、活動性腦轉移。
用法用量
推薦劑量：5.4 mg/kg，每3週靜脈輸注一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。
劑量調整：需根據不良反應（如間質性肺病/肺炎、中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少、血小板減少、左心室功能障礙）調整劑量。
安全性數據
在DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02及DESTINY-Breast01試驗中，347例接受T-DXd的患者中：
常見不良事件（任何級別）
噁心（69%）
疲勞（59%）
嘔吐（35%）
食慾下降（34%）
脫髮（34%）
腹瀉（31%）
常見3–4級不良事件
疲勞（10%）
噁心（7%）
腹瀉（4.3%）
常見3–4級實驗室異常
中性粒細胞減少（21%）
淋巴細胞減少（21%）
白細胞減少（11%）
血紅蛋白降低（10%）
嚴重不良事件
發生率：34%
常見（>1%）包括：敗血症、肺炎、嘔吐、尿路感染、腹痛、噁心、肺炎、胸腔積液、出血、COVID-19感染、疲勞、急性腎損傷、貧血、蜂窩織炎、呼吸困難。
導致停藥或死亡的不良事件
15%患者因不良事件停藥，最常見原因為間質性肺病/肺炎（10%）。
6.3%患者因不良事件死亡，包括間質性肺病/肺炎（2.3%）、心臟驟停（0.6%）、COVID-19感染（0.6%）、敗血症（0.6%）。
特殊人群用藥建議
哺乳期女性：用藥期間禁止哺乳。
具生育潛力患者：用藥前需確認妊娠狀態，並建議採取有效避孕措施。
參考文獻
Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）注射劑處方資訊，第一三共株式會社，2024年4月。
連結：www.enhertu.com（2024年4月17日存取）。
資料來源：https://ascopost.com/issues/september-10-2024/fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-in-unresectable-or-metastatic-her2-positive-solid-tumors/