FDA 加速批准erdafitinib治療轉移性尿路上皮癌

2019 年 4 月 12 日,美國食品藥品監督管理局加速批准 erdafitinib(BALVERSA,Janssen Pharmaceutical Companies)用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,而尿路上皮癌有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改變,在含鉑化療期間或之後有進展,包括前導性輔助或輔助含鉑化療 12 個月內。

應根據 FDA 批准的erdafitinib伴隨診斷去選擇患者進行治療。 今天,FDA 還批准了 QIAGEN 開發的 therascreen® FGFR RGQ RT-PCR 試劑盒,用作該治療適應症的伴隨診斷。

Erdafitinib 的批准基於 BLC2001 研究 (NCT02365597) 中登記的 87 名患者的隊列數據,這是一項多中心、開放標籤、單臂試驗。 這些患者患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌,在至少一種既往化療期間或之後進展,並且具有某些 FGFR3 基因突變或 FGFR2 或 FGFR3 基因融合。 患者接受erdafitinib的起始劑量為每天 8 毫克,在第 14 天和第 17 天之間,血清磷酸鹽水平低於目標 5.5 毫克/分升的患者的劑量增加至每天 9 毫克。41% 的患者的起始劑量增加至 每天9毫克。 Erdafitinib 一直使用到疾病進展或出現不可接受的毒性。

主要療效結果測量是客觀反應率 (ORR),由盲法獨立審查委員會根據 RECIST 1.1 確定。 ORR 為 32.2%(95% CI:22.4,42.0),完全緩解率為 2.3%,部分緩解率為 29.9%。 中位反應持續時間為 5.4 個月(95% CI:4.2、6.9)。 反應者包括以前對抗 PD-L1 或 PD-1 治療沒有反應的患者。

Erdafitinib 可引起眼部疾病。 25% 的患者出現中心性漿液性視網膜病變或視網膜色素上皮脫離導致視野缺損。 在至少 40% 的患者中,報告的最常見不良反應是血清磷酸鹽升高、口腔炎、疲勞、血清肌酐升高、腹瀉、口乾、甲溶解、丙氨酸轉氨酶升高、鹼性磷酸酶升高和鈉降低。

erdafitinib 的推薦初始劑量為每天一次口服 8 mg(有或沒有食物),如果符合標準,劑量增加至每天 9 mg(見上文)。

該適應症在基於腫瘤反應率的加速批准下獲得批准。 對該適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。 FDA 授予該申請優先審查和突破性療法指定。 FDA 加速計劃的描述在行業指南:嚴重疾病加速計劃 – 藥物和生物製劑中。