2019 年 8 月 15 日，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 加速批准 entrectinib (ROZLYTREK, Genentech Inc.) 用於患有神經營養性酪氨酸受體激酶 (NTRK) 基因融合的實體瘤的成人和12 歲及以上的兒童患者，而該NTRK基因融合實體瘤無獲得耐藥突變、轉移性或其手術切除可能導致嚴重並發症、治療後疾病進展、或沒有令人滿意的標準治療。
今天，FDA 還批准了 entrectinib 用於 ROS1 陽性的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC) 的成人患者。
在三個多中心、單臂臨床研究中(ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810) 和 STARTRK-2 (NCT02568267))其中一個，在54 名接受不同劑量和時間表的 entrectinib 的成年患者中研究了對NTRK 陽性腫瘤的療效； 94% 每天一次口服 entrectinib 600 mg。 在登記前，在當地實驗室或中心實驗室，使用基於核酸的測試確定陽性 NTRK 基因融合狀態。
在 54 名成年患者中，獨立審查確定的總體反應率為 57%（95% CI：43, 71）。 68% 的患者反應持續時間為 6 個月或更長，45% 的患者反應持續時間為 12 個月或更長。 最常見的癌症是肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺類似物分泌性癌、乳腺癌、甲狀腺癌和結直腸癌。
在相同的三項研究中，在 51 名接受不同劑量和時間表的entrectinib治療的成年患者中研究了對 ROS1 陽性轉移性非小細胞肺癌的療效； 90% 每天一次口服 entrectinib 600 mg。 總反應率為 78%（95% CI：65, 89），55% 的患者反應持續時間為 12 個月或更長。
Entrectinib最嚴重的不良反應是充血性心力衰竭、中樞神經系統影響、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT 間期延長和視力障礙。 至少 20% 的患者最常見的不良反應是疲勞、便秘、味覺障礙、水腫、頭暈、腹瀉、噁心、感覺遲鈍、呼吸困難、肌痛、認知障礙、體重增加、咳嗽、嘔吐、發熱、關節痛和視力障礙 .
對於患有 NTRK 基因融合陽性實體瘤或患有 ROS1 陽性非小細胞肺癌的成人，推薦的entrectinib劑量為每天一次口服 600 毫克。 對於 12 歲以上的 NTRK 基因融合陽性實體瘤兒科患者，處方信息提供了基於體表面積的劑量建議。
對 NTRK 陽性腫瘤的持續批准可能取決於驗證性研究中對臨床益處的驗證和描述。 Entrectinib 獲得了優先審查、突破性療法和孤兒藥指定。 FDA 加速計劃的描述在行業指南：Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.