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藥物資訊 - News

第一三共在日本遞交Enhertu治療HER2低表達乳腺癌新适應症上市申請

乳腺癌患者中,HER2 陽性約占 15% – 20%,而剩餘的 HER2 陰性患者中,HER2 低表達患者占 45% – 55%,此前這些患者不适用於 HER2 靶向療法,Enhertu 的成功有望使這部分患者同樣從 HER2 靶向療法當中獲益。

6月27日,第一三共宣布ADC藥物Enhertu用於治療HER2低表達乳腺癌,在日本遞交了新适應症上市申請。

這項上市申請是基於 DESTINY-Breast04 研究的數據。DESTINY-Breast04 研究是一項随機、開放標簽、全球多中心注冊III 期臨床,評估 Enhertu(5.4 mg/kg)與醫生選擇的化療(卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)在 HR 陽性 (n=480) 或 HR 陰性 (n=60) 的 HER2 低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性,這些患者之前接受過一種或兩種化療方案。患者按 2:1 随機分組,分别接受 Enhertu 或化療。主要終點爲 BICR 評估的 HR 陽性患者的 PFS,關鍵次要終點包括 BICR 評估的所有患者 PFS、HR 陽性患者及所有患者的 OS。

DESTINY-Breast04 試驗的主要終點分析結果顯示:與醫生選擇的化療方案相比,T-DXd 将 HR 陽性、HER2 低表達轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了 49%(PFS 風險比 [HR] 0.51;95% 置信區間 [CI]:0.40-0.64;p<;;0.001)。根據盲法獨立中央審查(BICR)評估,T-DXd 治療組患者的中位 PFS 爲 10.1 個月,而化療組患者爲 5.4 個月。

試驗結果還顯示,在 HR 陽性患者中,T-DXd 與化療相比将死亡風險降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.48-0.86;p=0.003)。T-DXd 組患者的中位 OS 爲 23.9 個月,化療組爲 17.5 個月。結果達到了試驗的關鍵次要終點。

此外,研究數據顯示:T-DXd 在 HR 陽性或 HR 陰性、HER2 低表達轉移性乳腺癌患者的總體試驗人群中均展示出一致的療效,無論 HER2 表達水平如何(IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-)。在針對所有患者基於 BICR 的 PFS 關鍵次要終點分析中,T-DXd 相比化療同樣将患者的疾病進展或死亡風險降低了 50%(PFS HR 0.50;95% CI:0.40-0.63;p<;;0.001)。T-DXd 相比化療将患者的死亡風險降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.49-0.84;p=0.001),T-DXd 組患者的中位 OS 爲 23.4 個月,而化療組爲 16.8 個月。

針對 HR 陰性患者(n=58)的探索性分析結果顯示,T-DXd 組患者的中位 PFS 爲 8.5 個月,而化療組爲 2.9 個月(PFS HR 0.46;95% CI:0.24-0.89),T-DXd 組患者的中位 OS 爲 18.2 個月,而化療組爲 8.3 個月(OS HR 0.48;95% CI:0.24-0.95)。

T-DXd 的安全性與之前的臨床試驗一致,沒有發現新的安全問題。最常見的 3 級或更高級别的治療相關不良事件包括中性粒細胞減少 (13.7%)、貧血 (8.1%)、疲勞 (7.5%)、白細胞減少 (6.5%)、血小板減少 (5.1%) 和惡心 (4.6%)。

間質性肺病(ILD)或肺炎的發生率與 T-DXd 的 HER2 陽性乳腺癌後線試驗中觀察到的一致,獨立判定委員會确定觀察到的 5 級 ILD 發生率更低。大多數(10%)主要是低級(1 級或 2 級)事件,報告 5 次 3 級事件(1.3%),未報告 4 級事件,報告 3 次 5 級(0.8%)事件。

不光在歐洲和日本的最新進展,今年 4 月 FDA 也授予 Enhertu 治療 HER2 低表達乳腺癌的突破性療法認定,預計這項适應症距離美國申報也不遠了。