過往，由HER2引導的靶向療法以前從未在HER2低表達轉移性乳腺癌患者中顯示出益處。近日，3期關鍵性DESTINY-Breast04臨床試驗顯示，與醫生選擇的化療相比，Enhertu(DS-8201)治療在HER2低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)方面都取得了統計學意義上的顯著改善，而不考慮激素受體(HR)狀態。
Enhertu新藥介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產方：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
Enhertu最新治療數據
Destiny-Breast04是一項針對約557名HER2低表達、不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的研究，這些患者接受Enhertu治療或醫生選擇的化療。DESTINY-Breast04是有史以來第一個針對HER2低表達轉移性乳腺癌患者的HER2導向療法的III期試驗，與標準治療相比，在無進展和總生存期方面顯示出統計學上的顯著和有臨床意義的益處。
該研究采用多中心、隨機、開放標簽、主動對照試驗設計，目的是確定Enhertu在該患者群體中的安全性和有效性。除PFS和OS外，該研究還評估了研究對象的客觀反應率(ORR)和反應持續時間(DOR)。
納入研究的患者需要達到本國的成熟年齡，有病理證實的疾病，有記錄的放射學進展，至少有1個方案定義的可測量病竈，有足夠的檔案腫瘤樣本或有能力提供新鮮組織，以及方案定義的足夠的心臟、骨髓、腎臟、肝臟和凝血功能。
該研究排除了那些不符合醫生選擇組的所有選項、曾經被評估為HER2高表達的乳腺癌、以前接受過任何抗HER2療法(包括抗體藥物結合物)的人，或有未受控制或明顯的心血管疾病、脊髓壓迫或臨床活動的中樞神經系統轉移的人，或有某些肺部疾病史或根據協議或研究人員認為不適合研究的情況的人。
試驗結果顯示，在1.1個月的中位隨訪中，ORR為60.9%(95%CI，53.4-68.0)，中位DOR為14.8個月(95%CI，13.8-16.9)。研究中用Enhertu觀察到的PFS中位持續時間為16.4個月(95%CI，12.7至未達到)。用該藥觀察到的最多的不良事件包括3級或更高的中性粒細胞計數減少(20.7%)，貧血(8.7%)和惡心(7.6%)。
溫馨提示：Enhertu的這些治療結果是一個巨大的進步，將重新定義HER2靶向治療，改變我們對乳腺癌分類和治療方式的必要性。