HER2陽性胃癌用什麽藥？靶向療法Enhertu疾病控制率達86.6%
胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在所有胃癌病例中大約20%的患者呈HER2陽性。對於HER2陽性轉移性胃癌患者而言，一旦在最初使用抗HER2方案後病情進展，治療選擇非常有限。資料顯示，Enhertu(DS-8201)是一種HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)，此前已獲批用於治療HER2陽性的局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部(GEJ)腺癌患者。
Enhertu藥物介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產商：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。2020年9月，Enhertu在日本獲得批準，用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。
Enhertu國際研究數據
DESTINY-Gastric01是一項注冊階段II、開放標簽、多中心試驗，評估Enhertu在189例日本和韓國HER2表達晚期胃癌或胃食管結合部(GEJ)腺癌(定義為IHC3+或IHC2+/ISH+)的患者中的安全性和有效性。這些患者腫瘤呈現HER2陽性，且經在包括氟嘧啶(5-FU)、鉑類化療和曲妥珠單抗的兩種或多種方案治療後依然發生了進展。
患者按照2：1的比例隨機接受Enhertu或化療方案(紫杉醇或伊立替康單藥治療)。每三周一次用Enhertu 6.4 mg / kg治療患者，或按相同的時間表進行化療。研究的主要終點是ORR。次要終點包括OS，無進展生存期，反應持續時間，疾病控制率和治療失敗時間。
最新試驗數據顯示，在數據截止時(2020年6月3日)，8%的患者仍在接受Enhertu(中位生存期隨訪：18.5 個月)治療，而接受醫生選擇的治療對照組(PC：伊立替康或紫杉醇)為0%。Enhertu組與PC組相比，OS得到改善(mOS:12.5vs 8.9 m;HR:0.60);12個月OS分別為52.2%和29.7%。接受Enhertu治療的ORR為51.3%(61/119;11 CR，50 PR)，而PC組為14.3%(8/56;全部為PR)，確認的ORR(42.0% vs12.5%)、DCR (86.6% vs 62.5%)、mDOR(12.5vs 3.9 m)、mPFS(5.6 vs 3.5 m; HR:0.47)也顯著更高。
安全性方面，Enhertu最常見的(≥ 20%)的不良反應包括貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、惡心、食欲下降、天冬氨酸轉氨酶升高、疲勞、血堿性磷酸酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、腹瀉、低鉀血癥、嘔吐、便秘等，增加血膽紅素、發熱和脫發。
溫馨提示：Enhertu是第一個也是唯一一個顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期的HER2靶向療法，Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。