HER2陽性胃癌用什麽藥?靶向療法Enhertu疾病控制率達86.6%

HER2陽性胃癌用什麽藥?靶向療法Enhertu疾病控制率達86.6%

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,在所有胃癌病例中大約20%的患者呈HER2陽性。對於HER2陽性轉移性胃癌患者而言,一旦在最初使用抗HER2方案後病情進展,治療選擇非常有限。資料顯示,Enhertu(DS-8201)是一種HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC),此前已獲批用於治療HER2陽性的局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部(GEJ)腺癌患者。

Enhertu藥物介紹

商品名:Enhertu

藥品名:Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201

生產商:阿斯利康/第一三共

Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC),通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。2020年9月,Enhertu在日本獲得批準,用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。

Enhertu國際研究數據

DESTINY-Gastric01是一項注冊階段II、開放標簽、多中心試驗,評估Enhertu在189例日本和韓國HER2表達晚期胃癌或胃食管結合部(GEJ)腺癌(定義為IHC3+或IHC2+/ISH+)的患者中的安全性和有效性。這些患者腫瘤呈現HER2陽性,且經在包括氟嘧啶(5-FU)、鉑類化療和曲妥珠單抗的兩種或多種方案治療後依然發生了進展。

患者按照2:1的比例隨機接受Enhertu或化療方案(紫杉醇或伊立替康單藥治療)。每三周一次用Enhertu 6.4 mg / kg治療患者,或按相同的時間表進行化療。研究的主要終點是ORR。次要終點包括OS,無進展生存期,反應持續時間,疾病控制率和治療失敗時間。

最新試驗數據顯示,在數據截止時(2020年6月3日),8%的患者仍在接受Enhertu(中位生存期隨訪:18.5 個月)治療,而接受醫生選擇的治療對照組(PC:伊立替康或紫杉醇)為0%。Enhertu組與PC組相比,OS得到改善(mOS:12.5vs 8.9 m;HR:0.60);12個月OS分別為52.2%和29.7%。接受Enhertu治療的ORR為51.3%(61/119;11 CR,50 PR),而PC組為14.3%(8/56;全部為PR),確認的ORR(42.0% vs12.5%)、DCR (86.6% vs 62.5%)、mDOR(12.5vs 3.9 m)、mPFS(5.6 vs 3.5 m; HR:0.47)也顯著更高。

安全性方面,Enhertu最常見的(≥ 20%)的不良反應包括貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、惡心、食欲下降、天冬氨酸轉氨酶升高、疲勞、血堿性磷酸酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、腹瀉、低鉀血癥、嘔吐、便秘等,增加血膽紅素、發熱和脫發。

溫馨提示:Enhertu是第一個也是唯一一個顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期的HER2靶向療法,Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。