乳腺癌多種HER2靶向療法失效怎麽辦？Enhertu顯著改善生存期
HER2是一種幫助乳腺癌細胞快速生長的蛋白質，與HER2陰性患者相比，HER2含量高於正常水平的患者的腫瘤往往生長和擴散得更快，但更可能對針對HER2蛋白的藥物治療產生反應。近日，歐洲藥品管理局(EMA)批準Enhertu(DS-8201)用於治療以前接受過1種或更多抗HER2靶向方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者。
Enhertu新藥介紹
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
商品名：Enhertu
藥品名：Trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產方：阿斯利康/第一三共
Enhertu最新治療數據
此次批準基於3期DESTINY-Breast 03試驗(NCT03529110)的結果，該試驗顯示，在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，與標準護理T-DM1(Kadcyla)相比，Enhertu使無進展生存期(PFS)有臨床意義和統計學意義的改善。試驗的主要終點是盲法獨立中央審查(BICR)的PFS。一個重要的次要端點是總生存期(OS)。其他次要終點包括BICR評估的客觀反應率(ORR)、調查員評估的PFS和安全性。
共有524名曾接受曲妥珠單抗(赫賽汀)和一種他汀類藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者被隨機分配接受Enhertu，劑量為每3周5.4毫克/千克，或T-DM1，劑量為每3周3.6毫克/千克。允許臨床穩定、經過治療的腦轉移患者參加。
參與者按激素受體狀態、以前接受過pertuzumab(Perjeta)治療和內臟疾病史進行分層。Enhertu治療組的中位隨訪時間為16.2個月，T-DM1治療組為15.3個月。調查組和對照組的基線特征被注意到是很平衡的;分別有50.2% vs 51.0%的激素受體陽性，23.8% vs 19.8%有腦轉移，70.5% vs 70.3%有內臟疾病。接受Enhertu的參與者的中位年齡為54.3歲(範圍，27.9-54.2)，而接受T-DM1的參與者為54.2歲(範圍，20.2-83.0)。
在研究組和對照組中，分別有49.8%和46.8%的患者在轉移性環境中隻接受了1種既往療法;分別有21.5%和24.7%的患者接受了2種既往療法。值得注意的是，Enhertu治療組中的8.8%的患者和T-DM1治療組中的6.8%的患者以前接受過5線或更多的治療。此外，Enhertu治療組的患者中有62.1%之前接受過培妥珠單抗治療，而T-DM1治療組的患者中有60.1%;分別有16.1%和13.7%的患者之前接受過另一種抗HER2 TKI。
中期PFS分析的數據截止日期是2021年5月21日。在2021年ESMO大會期間公布的結果顯示，與T-DM1的6.8個月(95%CI，5.6-8.2)相比，Enhertu的中位PFS尚未達到(95%CI，18.5-無法估計[NE])(HR，0.28;95%CI，0.22-0.37;P=7.8×10-22)，轉化為疾病進展或死亡的風險降低72%。此外，接受Enhertu的261名患者的12個月PFS率為75.8%(95%CI，69.8%-80.7%)，而接受T-DM1的263名患者的PFS率為34.1%(95%CI，27.7%-40.5%)。
試驗的其他結果顯示，兩個治療組的中位OS均為NE(HR，0.56;95%CI，0.36-0.86;P=0.007172)。此外，調查組和對照組12個月的OS率分別為94.1%(95%CI，90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI，80.9%-89.7%)。
研究者對PFS的評估結果顯示，使用Enhertu的中位PFS為25.1個月(95%CI，22.1-NE)，而使用T-DM1為7.2個月(95%CI，6.8-8.3)(HR，0.26;95%CI，0.20-0.35;P=6.5 x 10-24)。調查組和對照組的12個月PFS率分別為76.3%(95%CI，70.4%-81.2%)和34.9%(95%CI，28.8%-41.2%)。在接受治療和穩定的腦轉移患者中，與T-DM1(n = 52)相比，Enhertu(n = 62)的中位PFS更長;中位PFS分別為15.0個月(95% CI，12.6-22.2)和5.7個月(95% CI，2.9-7.1)(HR，0.3796;95% CI，0.2267-0.6357)。
此外，Enhertu引起的確認ORR為79.7%(95%CI，74.3%-84.4%)，而T-DM1為34.2%(95%CI，28.5%-40.3%)(P < .0001)。在對Enhertu有反應的患者中，完全反應(CR)率為16.1%，部分反應(PR)率為63.6%;在對T-DM1有反應的患者中，這些比率分別為8.7%和25.5%。在接受Enhertu治療的患者中，有16.9%達到了疾病穩定，而接受T-DM1治療的患者則有42.6%。調查組和對照組的疾病控制率分別為96.6%和76.8%。
該試驗沒有新的安全信號報道。Enhertu最常見的3級或更高的治療相關的、治療中出現的不良反應包括中性粒細胞減少(19.1%)，血小板減少(7.0%)，白細胞減少(6.6%)，惡心(6. 6%)、貧血(5.8%)、疲勞(5.1%)、嘔吐(1.6%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(1.6%)、食欲下降(1.2%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(0.8%)、腹瀉(0.4%)和脫發(0.4%)。
此外，根據獨立評審委員會的評估，10.5%接受Enhertu的患者出現了與該藥物相關的間質性肺病(ILD)或肺炎。然而，這些事件中的大多數(9.7%)被確定為低級別;2.7%的患者出現1級ILD，7.0%出現2級ILD，0.8%出現3級ILD。值得注意的是，沒有4級或5級ILD或肺炎事件的報告。
溫馨提示：最新研究結果表明，Enhertu在先前已接受過靶向療法的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中仍顯示出顯著的治療效果。