HER2陽性乳腺癌耐藥新方案！ADC藥物Enhertu疾病控制率超九成
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達於多種腫瘤細胞表面，相關統計顯示，乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性。據報道，Enhertu(DS-8201)是新一代ADC藥物，近日，FDA已授予Enhertu突破性療法認定，用於治療既往接受過1種或多種基於抗HER2方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。
Enhertu藥物介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產商：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
Enhertu研究數據
該指定是Enhertu獲得的第四個突破性療法認定，此次是基於DESTINY-Breast03 3期試驗 (NCT03529110) 的結果。開放標簽、多中心 3 期試驗納入了先前在晚期或轉移性環境中接受過曲妥珠單抗(赫賽汀)和紫杉類治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。值得注意的是，患者被允許具有臨床穩定的、經治療的腦轉移。共有524名參與者以1:1的比例隨機接受每3周 5.4 mg/kg 的Enhertu(n = 261)或每3周3.6 mg/kg 的T-DM1(n = 263)。他們根據激素受體狀態、既往用帕妥珠單抗 (Perjeta) 治療和內臟疾病史進行分層。
在所有治療組中，參與者的中位年齡為54.3歲，99.6%是女性，大多數來自亞洲，並且每個免疫組織化學的HER2狀態為3+。此外，研究組59.0%和對照組66.5%的ECOG體能狀態為0，分別有50.2%和51.0% 的激素受體呈陽性。此外，Enhertu組23.8% 的患者有腦轉移，而T-DM1組的患者為19.8%;分別有70.5%和70.3%有內臟疾病。
該試驗的主要終點是每個BICR的PFS，一個關鍵的次要終點是總生存期 (OS)。其他次要終點包括每個BICR和研究者的客觀緩解率 (ORR)、BICR 評估的緩解持續時間、研究者評估的PFS和安全性。
2021年ESMO大會期間提供的其他數據表明，研究人員使用Enhertu評估PFS的時間為25.1個月(95%可信區間，22.1-NE)，而使用T-DM1評估PFS的時間為7.2個月(95%可信區間，6.8-8.3)(HR，0.27;95%可信區間，0.20-0.35;P=6.5 x 10-24)。
Enhertu組和對照組的中位OS尚未達到(HR，0.56;95%CI，0.36-0.86;P=0.007172)。Enhertu組和T-DM1組的12個月OS發生率分別為94.1%(95%CI，90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI，80.9%-89.7%)。
此外，Enhertu與T-DM1的確認ORR分別為79.7%(95%可信區間74.3%-84.4%)和34.2%(95%可信區間28.5%-40.3%)(P<0.0001)。在對Enhertu有反應的患者中，16.1%的患者完全緩解，63.6%的患者部分緩解，16.9%的患者病情穩定，1.1%的患者出現病情進展。Enhertu組和對照組的疾病控制率分別為96.6%和76.8%。
溫馨提示：研究結果表明，Enhertu在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中顯示出了顯著的治療效果，大多數患者從治療中受益，其為那些醫療需求高度未滿足的患者群體帶來了全新的治療選擇。